小檗碱与表没食子儿茶素没食子酸酯自组装纳米体系对急性溃疡性结肠炎小鼠的干预效果

摘要

目的:评价小檗碱(BBR)与表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)自组装纳米复合物BE对小鼠急性溃疡性结肠炎(UC)的治疗效果。方法:采用纳米沉淀法制备BE，观察BBR、EGCG及BE在水中的溶液状态。30只6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组，每组5只。空白组饮用普通饮用水，并每日灌胃100μL蒸馏水;模型组、BBR组、EGCG组、B+E组、BE组饮用葡聚糖硫酸钠溶液(诱导UC)，同时每天分别灌胃蒸馏水、40 mg/kg BBR、60mg/kg EGCG、50 mg/kg BBR与EGCG物理混合溶液和50 mg/kg BE溶液100μL;共持续7 d。第9天处死小鼠，分离结肠，评估疾病活动指数(DAI)、结肠长度、脾脏指数，采用HE和天狼星红染色行组织病理学观察;采用RTq PCR检测结肠组织中IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平。结果:BBR在水中呈黄色悬浮状态，EGCG水溶液无色透明，BE水溶液为均匀的浅黄色澄清液体，且无明显沉淀或分层。实验期间空白组DAI为0;其余5组小鼠体重下降，DAI评分增加，BE组体重和DAI变化幅度小于其他4组(P<0.05)。与空白组比较，模型组结肠长度缩短;纤维化面积百分比，IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平及脾脏指数均升高(P<0.05)。与模型组比较，BBR组、EGCG组、B+E组及BE组上述指标及病理学综合评分均有下降趋势，且BE组变化最显著(P<0.05)。结论:BE水溶性良好，可有效缓解UC，效果优于BBR、EGCG单药及两者的物理混合。

关键词

小檗碱 / 表没食子儿茶素没食子酸酯 / 溃疡性结肠炎 / 自组装药物 / 小鼠