阿利吉仑和缬沙坦对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

摘要

目的:观察阿利吉仑和缬沙坦对载脂蛋白E基因敲除(apo E^-/-)小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响。方法:54只apo E^-/-小鼠高脂喂养并采用颈总动脉缩窄性套管法刺激AS形成。apo E^-/-小鼠随机分为阿利吉仑组（每天给予25 mg/kg）、缬沙坦组（每天给予3 mg/kg）和对照组（给予安慰剂），每组18只。10周后处死小鼠，取静脉血采用ELISA法测定血浆肾素活性（PRA）、醛固酮、血脂、脂蛋白相关磷脂酶A₂（Lp-PLA₂）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平;取颈动脉斑块HE和油红O染色后测定斑块面积、纤维帽厚度及脂质含量;采用qRT-PCR检测斑块组织中Lp-PLA₂及MCP-1 mRNA的表达。结果:3组小鼠血脂水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。阿利吉仑组和缬沙坦组斑块脂质含量低于对照组，纤维帽厚度大于对照组，斑块面积小于对照组（P<0.05）。与对照组比较，缬沙坦组PRA升高，醛固酮水平降低;与缬沙坦组比较，阿利吉仑组PRA和醛固酮水平降低（P<0.05）。与对照组比较，阿利吉仑组及缬沙坦组血浆Lp-PLA₂、MCP-1水平及斑块组织中二者mRNA表达水平降低;与缬沙坦组比较，阿利吉仑组上述指标降低（P<0.05）。结论:阿利吉仑可改善apo E^-/-小鼠AS，且该作用优于缬沙坦。

关键词

阿利吉仑 / 缬沙坦 / 动脉粥样硬化 / 载脂蛋白E基因敲除小鼠