Dickkopf相关蛋白3对高糖诱导的新生大鼠心肌细胞损伤的影响

方德舟; 赵怡; 姬云; 理科; 肖莉丽; 王小芳

doi:10.13705/j.issn.1671-6825.2025.11.024

郑州大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 61 ›› Issue (02) : 14 -18. DOI: 10.13705/j.issn.1671-6825.2025.11.024

Dickkopf相关蛋白3对高糖诱导的新生大鼠心肌细胞损伤的影响

方德舟, 赵怡, 姬云, 理科, 肖莉丽, 王小芳

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

目的:分析Dickkopf相关蛋白3(DKK3)对高糖诱导的新生大鼠心肌细胞(NRCM)损伤的影响。方法:分离培养NRCM，细胞予以Ad-DKK3转染构建DKK3过表达模型(Ad-NC转染作为对照)，再以30 mmol/L葡萄糖刺激构建高糖损伤模型(5.5 mmol/L葡萄糖作为对照)，即细胞分为对照组、DKK3过表达组、高糖组、高糖+DKK3过表达组。24 h后，采用MTT法检测细胞活性; qRT-PCR检测细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平;采用比色分析法检测细胞培养上清中丙二醛(MDA)含量、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶及超氧化物歧化酶(SOD)活性; Western blot法检测细胞中DKK3、NF-κB、Nrf2、Wnt、β-catenin、c-Myc蛋白的表达;免疫共沉淀检测DKK3与Wnt通路受体的结合情况。结果:高糖刺激后细胞中DKK3蛋白表达降低，细胞活性降低，细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达升高，细胞培养上清中MDA含量及NADPH氧化酶活性增高、SOD活性降低，细胞中NF-κB、Wnt、β-catenin、c-Myc蛋白表达升高，Nrf2蛋白表达降低; DKK3过表达则逆转上述变化;且二者之间存在交互作用(P<0.05)。DKK3与Wnt通路受体可直接结合。结论:DKK3通过结合Wnt通路受体抑制该通路活性从而减轻高糖诱导的NRCM损伤。