昼夜节律颠倒摄食高晚期糖基化终末产物对年轻小鼠认知功能的影响

摘要

目的:探究昼夜节律颠倒摄食高晚期糖基化终末产物(AGE)对年轻小鼠认知功能的影响。方法:21只9周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组(n=7),正常对照组(标准饲料)、自由摄食组(自由摄食高AGE饲料)、白天摄食组(仅白天摄食高AGE饲料),共16周。干预结束后,采用莫里斯水迷宫检测学习记忆能力;采用Western blot和RT-qPCR检测下丘脑及海马组织中昼夜节律相关蛋白(CLOCK、BMAL1、REV-ERBα、PER2、CRY2)及mRNA(Clock、Bmal1、Per1/2、Cry1/2)的表达。结果:与正常对照组相比,白天摄食组第2、3天逃避潜伏期延长,自由摄食组和白天摄食组目标象限移动距离均减小,白天摄食组目标象限停留时间亦缩短(P<0.05)。在海马区,与正常对照组相比,自由摄食组和白天摄食组Per2 mRNA、Cry2 mRNA、REV-ERBα蛋白表达水平降低,而与自由摄食组相比,白天摄食组Baml1 mRNA的表达水平降低(P<0.017);在下丘脑区,与正常对照组比较,白天摄食组Bmal1 mRNA表达水平升高,Clock mRNA和Cry2 mRNA水平降低,CLOCK蛋白表达水平降低,CRY2蛋白表达水平升高(P<0.017)。结论:昼夜节律颠倒摄食高AGE更易诱发年轻小鼠认知功能障碍,其机制可能与脑内CLOCK-REV-ERBα信号通路紊乱有关。

关键词

高晚期糖基化终末产物膳食 / 昼夜节律 / 认知功能 / 年轻小鼠