通窍脱敏方介导Notch信号通路调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制

摘要

目的 探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法 采用鸡卵白蛋白(ovalbumin, OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型，造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定，0.9 mg/kg)、通窍脱敏方低、中、高剂量组(5.54、11.08、22.16 g/kg),另设健康对照组，每组12只。造模后，给予相应剂量的氯雷他定和通窍脱敏方灌胃干预，1次/d,连续2周。记录大鼠鼻部症状并评分；采用苏木精-伊红染色观察鼻黏膜组织病理学变化；ELISA检测血清中OVA特异性血清免疫球蛋白(OVA-specific serum immunoglobulin, OVA-sIg)E、IgG1水平以及鼻灌洗液中Th1细胞因子白细胞介素(interleukin, IL)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、TNF-β、干扰素(interferon, IFN)-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平；流式细胞术检测血清中Th1/Th2细胞比率；采用qRT-PCR法和Western blotting法检测鼻黏膜组织中Notch1、Notch1胞内域(Notch1 intracellular domain, NICD)、Hes1 mRNA和蛋白表达水平。结果 与健康对照组相比，AR模型组大鼠鼻黏膜组织损伤严重，鼻部症状评分明显升高(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著升高(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著降低(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与AR模型组相比，阳性对照组和通窍脱敏方各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理学改变明显改善，鼻部症状评分明显降低(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著降低(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著升高(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论 通窍脱敏方和氯雷他定都能调控Th1/Th2免疫失衡，改善AR大鼠鼻黏膜损伤及炎症，其机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。

关键词

变应性鼻炎 / 通窍脱敏方 / Th1/Th2 / 免疫平衡 / Notch信号通路