多菌灵暴露对发育期小鼠糖脂代谢的干扰效应及作用通路

摘要

目的:探讨多菌灵(methyl-2-benzimidazole carbamate, CBZ)低剂量暴露对发育期小鼠糖脂代谢的干扰效应及作用通路。方法:建立低剂量CBZ暴露的发育期(4周龄)和成年期(8周龄)ICR小鼠模型，随机分为空白对照组(给予玉米油)和不同剂量CBZ暴露组(0.3、3、30、60 mg/kg),灌胃给药28 d。采用试剂盒检测血清总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝脏葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)活性；血糖仪测定空腹血糖(FBG);称重监测小鼠体重；实时荧光定量PCR法测定糖脂代谢及内质网应激通路相关基因表达。结果:与空白对照组相比，CBZ暴露显著提高发育期和成年期小鼠血清脂质水平及各项血生化指标(P<0.05或P<0.01),仅显著提高成年期小鼠FBG水平(P<0.05或P<0.01),高剂量CBZ暴露明显降低成年期小鼠体重(P<0.05);CBZ暴露上调发育期和成年期小鼠CD36、SREBP-1等脂质合成与转运基因表达，下调PPARα、HNF4α等脂质代谢基因及G6PC、PEPCK、GSK-3β等糖异生和糖原合成基因表达(P<0.05);同时上调GRP78、PERK、CHOP、Bax、Caspase-3等基因表达(P<0.05),下调ATF4、Bcl-2基因表达(P<0.05),激活内质网应激和凋亡通路。结论:CBZ对发育期小鼠具有内分泌代谢毒性，可通过影响糖脂代谢相关基因表达及激活内质网应激信号通路，干扰糖脂代谢并导致代谢功能障碍。

关键词

发育期 / 多菌灵 / 糖脂代谢 / 内质网应激通路