OTUB1基因通过激活SLC7A11信号通路减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤

摘要

目的:探讨含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTU domain-containing ubiquitin aldehyde-binding protein 1,OTUB1)基因对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的急性肝损伤(acute liver injury, ALI)的影响及其潜在机制。方法:通过生物信息学分析APAP导致ALI相关信号通路，并筛选出与铁死亡共表达的基因。随后，予以BALB/c小鼠腹腔注射不同剂量(0、200、300、400 mg/kg)APAP,检测酶和细胞因子含量、肝脏系数、OTUB1和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平，HE染色观察内脏组织病理变化。最后，构建OTUB1过表达LO2和QSG-7701肝细胞系，通过检测细胞活力、酶和细胞因子含量、活性氧和线粒体膜电位分析OTUB1上调对APAP损伤肝细胞的影响。结果:生物信息学结果显示，APAP导致ALI和急性肝衰竭与12个铁死亡基因有交集，其中，包括表达明显下调的OTUB1基因。动物实验结果显示，APAP诱导的ALI可造成小鼠机体炎症，OTUB1 mRNA和SLC7A11 mRNA表达下调，且呈一定的剂量依赖性。细胞实验结果显示，OTUB1过表达的LO2和QSG-7701肝细胞可抵抗APAP导致的细胞炎症、氧化应激和线粒体损伤等。结论:OTUB1基因可能通过激活SLC7A11信号通路减轻APAP导致的ALI。

关键词

含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTUB1) / SLC7A11信号通路 / 对乙酰氨基酚 / 急性肝损伤 / 生物信息学分析