肠道菌群介导的神经递质5-羟色胺合成对放射性肠炎的影响及可能机制

摘要

目的:探讨神经递质5-羟色胺（5-HT）对放射性肠炎的影响及其机制。方法:对对照组（未照射）和照射组的野生型（WT）小鼠肠组织进行RNA测序，分析其转录组变化，并用qRT-PCR进行验证；采用免疫荧光检测两组WT小鼠的肠组织5-HT水平。对WT和色氨酸羟化酶1（Tph1）基因敲除(Tph1^-/-)小鼠进行照射，取肠组织行HE染色和Ki67免疫组化染色，比较肠组织损伤程度。对WT照射组和Tph1^-/-照射组小鼠肠组织进行RNA测序，分析其转录组变化。小鼠抗细菌和抗真菌处理后进行照射，采用免疫荧光检测5-HT水平，并取肠组织行HE染色和Ki67免疫组化染色。检测肠组织中丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）指标。结果:WT小鼠照射后的肠组织中Tph1 mRNA表达显著升高，且5-HT合成增多。WT照射组小鼠肠组织遭受明显损伤，而Tph1^-/-照射组小鼠肠组织损伤相对减轻。与WT照射组小鼠相比，Tph1^-/-照射组小鼠肠组织中的促铁死亡基因显著下调，抑铁死亡基因显著上调，肠组织MDA含量明显下降，GSH/GSSG比值明显上升。经抗细菌和抗真菌处理后照射，WT小鼠肠组织中5-HT减少；同时，照射的肠组织损伤均在一定程度上减轻，且MDA含量下降，GSH/GSSG比值明显上升。结论:肠道菌群可增加5-HT水平，可能通过诱导铁死亡加重放射性肠炎。

关键词

神经递质 / 5-羟色胺 / 放射性肠炎 / 铁死亡 / 肠道菌群 / 放射治疗