含SET结构域赖氨酸甲基转移酶5对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响

摘要

目的:探讨含SET结构域赖氨酸甲基转移酶5（SET domain containing lysine methyltransferase 5,SETD5）在卵巢癌组织和细胞系中的表达及意义。方法:采用公共数据库Kaplan-Meier分析SETD5 mRNA表达与卵巢癌患者预后相关性；免疫组织化学染色检测88例卵巢癌组织和8例正常卵巢组织中SETD5表达水平。采用蛋白质印迹检测卵巢颗粒细胞KGN、卵巢子宫内膜样腺癌细胞A2780、卵巢浆液性腺癌细胞SKOV3、上皮性卵巢癌细胞Hey A8和卵巢浆液性腺癌细胞ES-2中SETD5表达水平。选择卵巢浆液性腺癌SKOV3细胞系构建SETD5稳定过表达细胞株，采用两种靶向SETD5 shRNAs在卵巢子宫内膜样腺癌A2780细胞系中构建稳定敲低细胞株；Transwell和伤口愈合实验检测SKOV3和A2780细胞迁移能力，细胞计数和CCK-8法检测SKOV3和A2780细胞增殖能力。结果:Kaplan-Meier生存分析曲线结果显示，SETD5 mRNA高表达与卵巢癌患者无进展生存期和总生存期缩短相关。组织芯片免疫组化结果显示，与正常卵巢组织相比，SETD5蛋白在卵巢癌组织中阳性表达率明显升高（χ²=7.308,P=0.007）;SETD5表达水平与卵巢癌患者肿瘤直径（P=0.003）、T分期（P=0.017）和FIGO分期（P=0.012）显著相关。体外功能实验结果显示，SETD5过表达显著促进SKOV3细胞增殖和迁移，而SETD5敲低显著抑制A2780细胞增殖和迁移。结论:SETD5在人卵巢癌组织以及SKOV3和A2780细胞中呈高表达，且与患者预后相关，并促进卵巢癌细胞的增殖和迁移。

关键词

SETD5 / 预后 / 迁移 / 增殖 / 卵巢癌