circGFRA1靶向miR-3194-3p调控结直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭

张荣菊; 王汝月; 苗志刚; 孙荣国; 苗玉; 周玮玮

doi:10.13312/j.issn.1671-7783.y240131

江苏大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (02) : 136 -141. DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y240131

circGFRA1靶向miR-3194-3p调控结直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭

张荣菊, 王汝月, 苗志刚, 孙荣国, 苗玉, 周玮玮

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摘要

目的:探讨circGFRA1对结直肠癌细胞SW620增殖、迁移及侵袭的影响及其作用机制。方法:采用qRT-PCR检测结直肠癌组织与癌旁组织、结直肠癌细胞SW620与人正常结肠上皮细胞NCM460中circGFRA1和miR-3194-3p的表达水平；体外培养SW620细胞并分为6组：si-NC组、si-circGFRA1组、miR-NC组、miR-3194-3p组、si-circGFRA1+anti-miR-NC组、si-circGFRA1+anti-miR-3194-3p组(si-circGFRA1+anti-miR组)。应用CCK-8法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力；划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力；双荧光素酶报告实验验证circGFRA1与miR-3194-3p的靶向关系；蛋白免疫印迹法检测MMP-2、MMP-9的蛋白表达量。结果:结直肠癌组织中circGFRA1表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001),miR-3194-3p表达水平显著低于癌旁组织(P<0.001);SW620细胞中circGFRA1表达水平显著高于NCM460细胞(P<0.001),miR-3194-3p表达水平显著低于NCM460细胞(P<0.001)。与si-NC组相比，si-circGFRA1组细胞活力、克隆形成数、迁移及侵袭细胞数均显著降低(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达量显著下调(P<0.05);与miR-NC组相比，miR-3194-3p组上述指标变化趋势与si-circGFRA1组一致(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实circGFRA1可靶向结合miR-3194-3p。与si-circGFRA1+anti-miR-NC组相比，si-circGFRA1+anti-miR组细胞活力、克隆形成数、迁移及侵袭细胞数均显著升高(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达量显著上调(P<0.05)。结论:circGFRA1在结直肠癌中高表达，通过靶向抑制miR-3194-3p表达，上调MMP-2、MMP-9蛋白水平，从而促进结直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭。