胃癌三级淋巴结构ARHGAP12表达分析

季湧; 陈诗涵; 徐晓凤; 吕剑; 龙聪; 蔡圣强; 徐传奇; 陈静; 朱淼琳; 朱伟; 高峰

doi:10.13312/j.issn.1671-7783.y240180

江苏大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (1) : 30 -35+43. DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y240180

胃癌三级淋巴结构ARHGAP12表达分析

季湧, 陈诗涵, 徐晓凤, 吕剑, 龙聪, 蔡圣强, 徐传奇, 陈静, 朱淼琳, 朱伟, 高峰

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摘要

目的:探究胃癌三级淋巴结构(tertiary lymphatic structures, TLS)区域内Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12,ARHGAP12)表达水平及对肿瘤免疫反应的影响。方法:通过TCGA数据库分析胃腺癌(n=414)与正常胃组织(n=211)中ARHGAP12 mRNA表达差异。免疫印迹法检测12例胃腺癌及癌旁组织中ARHGAP12蛋白表达水平。采用多重免疫荧光检测胃癌组织切片TLS和肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node, TDLN)中ARHGAP12蛋白表达。Hallmark及KEGG信号通路富集分析ARHGAP12 mRNA表达与免疫相关通路活化的相关性。采用免疫组化检测28例胃癌患者肿瘤组织切片中ARHGAP12蛋白表达水平，并结合临床数据分析细胞因子表达水平与ARHGAP12免疫组化染色评分的相关性。KM plotter数据库分析胃癌患者ARHGAP12 mRNA水平与预后的关系。结果:TCGA数据库分析结果显示，胃癌组织中ARHGAP12 mRNA表达较正常胃组织显著升高(P<0.001)。免疫印迹结果显示，胃腺癌及癌旁组织样本中ARHGAP12蛋白相对表达水平无统计学差异(P>0.05)。多重免疫荧光结果显示，ARHGAP12蛋白在胃癌细胞、TLS和TDLN区域呈高表达(P<0.05)。Hallmark及KEGG信号通路富集分析结果提示，ARHGAP12 mRNA表达参与干扰素应答途径的激活及抗原呈递过程。此外，ARHGAP12免疫组化染色高评分与胃癌患者术前血清中IFN-γ水平呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中ARHGAP12 mRNA高表达与总生存时间长呈正相关(P<0.05)。结论:ARHGAP12在胃癌TLS中呈高表达，且其与干扰素-γ相关抗肿瘤免疫途径活化呈正相关。