不同类型甲状腺癌患者体内IL-9来源及分布特点的研究

摘要

目的:探讨不同类型甲状腺癌患者体内IL-9来源细胞及分布特点。方法:选取2021年3月—2023年12月甲状腺乳头状癌22例和甲状腺髓样癌8例，以同期30例健康体检者为对照组，收集术前、术后7天甲状腺癌患者及对照组血液标本，流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMC）中IL-9表达；ELISA法测定外周血清中细胞因子IL-13、IL-4、IL-33、IL-25、IL-1β、IL-9、IL-21水平；荧光定量PCR测定血细胞PU.1、SMAD2、TGF-β、STAT3 mRNA水平。收集术中甲状腺癌组织及癌旁组织标本，荧光定量PCR法检测组织中IL-25、IL-33、IL-1β、IL-13、RORα及IL-9的mRNA表达水平，免疫荧光染色分析癌组织及癌旁组织中IL-9的表达状况。结果:流式细胞检测结果显示，产IL-9源的T细胞（Th9细胞）分布频率在甲状腺乳头状癌明显高于甲状腺髓样癌，且甲状腺髓样癌高于对照组，甲状腺癌患者术后均较术前显著上升；而产IL-9的二型固有淋巴细胞（ILC2细胞）在各组间分布无明显差异。甲状腺癌患者术前血清IL-9、IL-33、IL-25、IL-1β、IL-4、IL-21水平均显著高于对照组，术后血清IL-9、IL-4水平较术前明显升高，而IL-33、IL-25水平较术前显著下降。定量PCR结果显示，对照组Th9相关调控因子PU.1、SMAD2、TGF-β、STAT3的mRNA表达水平最低，且甲状腺癌患者术后较术前表达显著升高。癌组织定量PCR检测结果表明，甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌组织中IL-25、IL-33 mRNA表达水平均显著高于癌旁组织，且甲状腺髓样癌组织显著高于乳头状癌组织，而IL-9、IL-1β mRNA表达水平相反；组织免疫荧光染色结果证明，癌组织IL-9表达水平较癌旁组织显著降低，且IL-9主要存在于CD4⁺ T细胞。结论:甲状腺癌患者体内参与抗肿瘤作用的IL-9主要来源于Th9,且其分布可能与甲状腺癌的恶性程度相关，IL-9有望成为甲状腺癌患者诊断和治疗的新靶点。

关键词

甲状腺癌 / 甲状腺髓样癌 / 流式细胞术 / 定量PCR法 / 新靶点