LncRNA NONRATT021203.2通过调控miRNA-138-5p表达促进骨癌痛进展

俞晨阳; 朱涵希; 朱正华; 宋梦雪; 顾卓; 李星润; 陈家宏; 魏金荣

doi:10.13312/j.issn.1671-7783.y240207

江苏大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (1) : 51 -57+64. DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y240207

LncRNA NONRATT021203.2通过调控miRNA-138-5p表达促进骨癌痛进展

俞晨阳, 朱涵希, 朱正华, 宋梦雪, 顾卓, 李星润, 陈家宏, 魏金荣

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摘要

目的:探索长链非编码RNA(lncRNA) NONRATT021203.2在骨癌痛进展中的作用及其可能的分子机制。方法:采用胫骨内注射乳腺癌Walker 256细胞构建SD大鼠骨癌痛模型；取16只180～200 g成年SD雌鼠，随机分为对照组和骨癌痛组，每组8只，分别胫骨注射10μL生理盐水和10μL乳腺癌Walker 256细胞悬液(1×10～8个细胞/mL),通过行为学检测大鼠造模侧下肢爪退缩阈值(paw withdrawal threshold, PWT)和爪退缩潜伏期(paw withdrawal latency, PWL),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)中lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p相对表达，荧光原位杂交分析miRNA-138-5p在DRG组织中定位。取造模后7 d骨癌痛大鼠10只，分为骨癌痛+siRNA组(n=5)和骨癌痛+siNC组(n=5),分别鞘内注射lncRNA NONRATT021203.2-siRNA及siNC,qRT-PCR检测两组lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p相对表达量。取造模后7 d骨癌痛大鼠16只，分为骨癌痛+mimics组(n=8)和骨癌痛+NC组(n=8),分别鞘内注射miRNA-138-5p mimics和阴性对照寡核苷酸(NC),行为学检测两组PWT和PWL。利用miRand、miRwalk3.0软件分析lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p结合位点。结果:与对照组相比，骨癌痛组造模侧下肢PWT和PWL明显降低(P<0.05),lncRNA NONRATT021203.2相对表达量明显升高(P<0.01),miRNA-138-5p相对表达量明显降低(P<0.001);荧光原位杂交结果显示，miRNA-138-5p定位于神经元胞质中。与骨癌痛+siNC组相比，骨癌痛+lncRNA NONRATT021203.2-siRNA组lncRNA NONRATT021203.2相对表达量明显降低(P<0.05),而miRNA-138-5p相对表达量明显升高(P<0.05)。与骨癌痛+NC组相比，骨癌痛+miRNA-138-5p mimics组PWT明显升高(P<0.01)。生物信息学分析结果显示，lncRNA NONRATT021203.2与miRNA-138-5p存在结合位点。结论:LncRNA NONRATT021203.2可通过竞争性结合miRNA-138-5p,降低胞内游离miRNA-138-5p水平，从而促进骨癌痛的发生与发展。