基于肠道菌群和血清代谢组学探讨蝶豆花减轻非酒精性脂肪肝小鼠肝脏损伤的机制

摘要

目的:研究蝶豆花(Clitoria ternatea flower, CF)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)小鼠的治疗效果及其机制。方法:24只健康ICR小鼠随机分为4组，包括正常对照组(NC组)、NAFLD模型组(NAFLD组)、高剂量蝶豆花组(CFH组，200 mg/kg)和低剂量蝶豆花组(CFL组，100 mg/kg),每组6只。NC组给予正常饲料，NAFLD组、CFH组和CFL组采用60%高脂饲料喂养诱导NAFLD,CFH组和CFL组同时通过灌胃给予相应剂量CF,持续12周。检测血清肝酶、血脂及氧化应激因子水平，进行血清非靶向代谢组学分析；采用16S rRNA测序分析粪便微生物构成及乙酸、丙酸、丁酸3种主要短链脂肪酸含量；实时荧光定量PCR检测肝脏炎症相关指标mRNA表达量。结果:与NAFLD组相比，CFL组及CFH组血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低(P均<0.05);肝脏中促炎细胞因子IL-1β和TNF-α的mRNA表达量减少，抑炎细胞因子IL-4和IL-10的mRNA表达量增加(P均<0.01);血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性明显增强，丙二醛(MDA)含量显著降低(P均<0.01)。16S rRNA测序结果显示，与NAFLD组相比，CF干预组小鼠肠道中普雷沃氏菌属、乳杆菌属等有益菌丰度增加，粪便中乙酸、丙酸和丁酸浓度升高。血清非靶向代谢组学分析发现，CF干预组小鼠体内多种抗炎及抗氧化应激代谢产物水平升高，这些代谢物主要涉及甘油磷脂代谢、嘧啶代谢等通路。结论:CF可通过改善NAFLD小鼠血脂水平和肝脏炎症状态，调节肠道菌群平衡及血清代谢通路，从而减轻肝脏损伤，对NAFLD具有潜在治疗作用。

关键词

蝶豆花 / 非酒精性脂肪肝 / 肠道菌群 / 血清非靶向代谢组学 / 炎症反应 / 氧化应激