基于TREM2/DAP12通路探讨小檗碱治疗牙周炎模型大鼠的作用机制

蔡佳琪; 王成稷; 陆炜晟; 王海杰; 何超; 曲立娟

doi:10.13312/j.issn.1671-7783.y250057

江苏大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (3) : 185 -191. DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y250057

基于TREM2/DAP12通路探讨小檗碱治疗牙周炎模型大鼠的作用机制

蔡佳琪, 王成稷, 陆炜晟, 王海杰, 何超, 曲立娟

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摘要

目的:探讨小檗碱对牙周炎模型大鼠的治疗作用及其潜在机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组6只。模型组及治疗组采用丝线结扎联合脂多糖注射并给予高脂高糖饮食，构建牙周炎模型。造模成功后，治疗组给予小檗碱悬液灌胃28 d,模型组和对照组给予等体积生理盐水。给药前后采集血清并进行影像学检查及牙周组织临床探查，评估炎症水平与牙槽骨吸收情况。治疗结束后收集双侧牙龈组织，进行苏木精-伊红(HE)染色、免疫组化染色及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色，观察组织病理改变；通过RNA高通量测序筛选差异表达基因；采用蛋白免疫印迹检测髓样细胞触发受体2(TREM2)与DNAX激活蛋白12(DAP12)表达水平。采用脂多糖、脂多糖联合小檗碱分别刺激RAW264.7巨噬细胞，通过细胞免疫荧光检测巨噬细胞内活性氧水平。结果:与模型组相比，治疗组大鼠牙周炎症明显缓解，血清TNF-α、IL-6水平分别下降26.65%和22.37%(P<0.05),牙槽骨吸收值减少29.72%(P<0.01)。RNA高通量测序及蛋白免疫印迹结果显示，模型组TREM2表达显著上调，小檗碱治疗可逆转该改变(P<0.01)。与单纯脂多糖处理比较，脂多糖联合小檗碱处理的RAW264.7巨噬细胞内活性氧水平显著下降(P<0.01)。结论:小檗碱可抑制牙周炎所致牙槽骨吸收，促进骨骼重塑，其机制与抑制TREM2/DAP12通路及调控破骨细胞分化有关。