ATP6V1B2通过促进溶酶体酸化抑制脂毒损伤肝细胞脂质沉积

徐瑞姿, 李康荣, 张琳, 严永敏

doi:10.13312/j.issn.1671-7783.y250061

江苏大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (1) : 1 -8. DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y250061

ATP6V1B2通过促进溶酶体酸化抑制脂毒损伤肝细胞脂质沉积

徐瑞姿, 李康荣, 张琳, 严永敏

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摘要

目的:探究ATP6V1B2促进肝细胞溶酶体酸化抑制脂质沉积的作用和机制。方法:高脂饮食喂养雄性C57BL/6小鼠14周构建肝脂肪变性模型，采用油酸和棕榈酸混合物诱导肝细胞株L02、HepG2发生脂毒性损伤，通过siRNA和质粒转染敲低或过表达L02细胞中ATP6V1B2基因。蛋白质免疫印迹法和qRT-PCR法分别检测ATP6V1B2的蛋白和mRNA表达；油红O染色和尼罗红染色检测肝细胞脂质沉积；溶酶体探针检测脂毒性肝细胞溶酶体活性；吖啶橙染色检测溶酶体膜完整性；利用JASPAR数据库预测调节ATP6V1B2的转录因子，验证转录因子调控ATP6V1B2表达的作用。结果:与正常对照组相比，高脂饮食小鼠肝组织和脂毒性肝细胞中ATP6V1B2表达均明显下降(P<0.05)。敲低ATP6V1B2可加重肝细胞脂质沉积，抑制溶酶体酸化并增加溶酶体膜通透性。过表达ATP6V1B2能够缓解肝细胞脂质沉积。转录因子特异性蛋白1(SP1)可调节ATP6V1B2的表达，与对照组相比，沉默SP1可明显上调L02细胞ATP6V1B2的mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:ATP6V1B2可能通过促进肝细胞溶酶体酸化抑制肝细胞脂质沉积。