血浆胞外囊泡LncRNA TUG1在非小细胞肺癌中的表达及意义

摘要

目的:筛选非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者血浆胞外囊泡中高特异性差异表达长链非编码RNA(LncRNA)牛磺酸上调基因1(taurine upregulated gene 1,TUG1),验证其作为NSCLC诊断标志物的临床价值。方法:对6例NSCLC患者和6例健康者血浆胞外囊泡进行LncRNA测序；采用qRT-PCR检测60例NSCLC患者、60例健康者及93例鉴别诊断患者(小细胞肺癌、纵隔淋巴瘤等)血浆胞外囊泡中LncRNA TUG1的表达，分析其与NSCLC临床特征的相关性；通过细胞功能实验探究TUG1对NSCLC细胞生物学行为的影响，采用ROC曲线评估其诊断效能。结果:测序及qRT-PCR验证显示，NSCLC患者血浆胞外囊泡中TUG1表达显著高于健康者(P<0.01),且在NSCLC细胞系中表达高于正常支气管上皮细胞；患者术后血浆胞外囊泡中TUG1表达明显降低(P<0.01)。TUG1表达与肿瘤大小、远端转移、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05或P<0.01),敲减TUG1可显著抑制H1299细胞增殖和迁移能力(P<0.05或P<0.01)。ROC曲线分析显示，TUG1诊断NSCLC的曲线下面积为0.849(特异度0.83,灵敏度0.86),与癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)联合检测后曲线下面积提升至0.882(P<0.01)。结论:LncRNA TUG1在NSCLC患者血浆胞外囊泡中高表达，与肿瘤进展密切相关，可作为NSCLC新型诊断标志物，联合CEA检测能提升诊断效能。

关键词

LncRNA TUG1 / 非小细胞肺癌 / 血浆 / 胞外囊泡 / 诊断标志物