阿尔茨海默病小鼠海马脑区PGC-1α阳性神经元活化模型的构建

王贻界; 朱旭; 康子涵; 邹成智; 王佳庆; 潘雯; 王佳; 刘凤国

doi:10.13312/j.issn.1671-7783.y250095

江苏大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (2) : 100 -104. DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y250095

阿尔茨海默病小鼠海马脑区PGC-1α阳性神经元活化模型的构建

王贻界, 朱旭, 康子涵, 邹成智, 王佳庆, 潘雯, 王佳, 刘凤国

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摘要

目的:构建阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）小鼠海马脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α,PGC-1α）活化的光遗传模型。方法:选择24只APP/PS1双转基因（AD模型）小鼠，依据病毒干预类型（AAV-Ppargc1α-hChR2/AAV-Control-hChR2）与光处理方式（光刺激/无光刺激）随机分为4组：AD+AAV-Control-hChR2+无光刺激组，AD+AAV-Control-hChR2+光刺激组，AD+AAV-Ppargc1α-hChR2+无光刺激组，AD+AAV-Ppargc1α-hChR2+光刺激组，每组6只。通过PCR鉴定，确定其基因型；通过脑区定点微灌注技术向AD小鼠海马齿状回区微灌注携带光敏蛋白hChR2的腺相关病毒，同时在注射位点植入光纤，病毒表达2周后，蓝光刺激，每5 min 1次，每次30 s,每天2 h,持续5 d。采用免疫荧光技术检测4组小鼠海马脑区Cfos⁺HA⁺细胞数，验证光敏蛋白的有效性；采用免疫荧光技术检测在相同光刺激条件下，AD小鼠海马脑区PGC-1α阳性细胞数。结果:PCR结果显示，同时扩增出APP及PS1条带的小鼠为AD双转基因小鼠。与无光刺激组（AD+AAV-Control-hChR2+无光刺激及AD+AAV-Pgc-1α-hChR2+无光刺激）相比，光刺激组（AD+AAV-Control-hChR2+光刺激及AD+AAV-Pgc-1α-hChR2+光刺激）小鼠海马脑区Cfos⁺HA⁺神经元数量增加（P<0.01）。在相同的光刺激条件下，与AAV-Control-hChR2+光刺激组相比，AAV-Pgc-1α-hChR2+光刺激组AD小鼠海马脑区PGC-1α阳性细胞数明显增加（t=9.613,P<0.01）。结论:成功构建AD小鼠海马脑区PGC-1α活化的光遗传模型。