天蚕素酵母菌体微胶囊制备及其在肠炎防治中的应用

摘要

【目的】开发天蚕素(cecropin)酵母菌体微胶囊(yeast-cell microcapsules,YCM),用于肠炎的防治,为“减抗”和“替抗”提供新策略。【方法】以酿酒酵母为载体,构建可表达天蚕素的真核表达载体,并通过醋酸锂转化法制备天蚕素YCM。利用荧光显微镜观察天蚕素-EGFP融合蛋白的表达;通过体外抑菌试验、胃肠液耐受性试验、肠道滞留时间试验检测天蚕素YCM的体外抑菌活性、对胃肠液耐受性及在肠道中的滞留时间。构建结肠炎小鼠模型,饲喂天蚕素YCM 7 d后评估天蚕素YCM对结肠长度和组织结构的影响,并通过16S r DNA测序分析天蚕素YCM对肠道菌群的影响。【结果】成功构建了8种天蚕素真核表达载体,并制备了具有分泌天蚕素能力的YCM。体外试验表明,天蚕素YCM对常见肠道致病菌具有抑菌活性,且在模拟胃肠液中表现出良好的耐受性。体内试验显示,天蚕素YCM可在小鼠肠道中滞留至少14 d,并可显著改善结肠炎小鼠的肠黏膜损伤程度,增大结肠长度,维持肠道菌群稳态。【结论】研制了天蚕素酵母菌体微胶囊,其在防治肠炎方面具有明显效果。

关键词

抗菌肽 / 天蚕素 / 酵母菌体微胶囊 / 肠炎 / 肠道菌群