人参皂苷Rg3与5-氟尿嘧啶联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长抑制效果的实验研究

摘要

目的 评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法 建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型，建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5-FU组按20 mg/kg剂量腹腔注射，0.2 mL/只，每天1次，连续注射10 d;Rg3组，按20 mg/kg剂量灌胃，0.2 mL/只，每天1次，连续灌胃21 d;Rg3+5-FU联合组用药剂量和方式同5-FU组和Rg3组；对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL/d，连续注射10 d。通过免疫组化检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）和CD31的表达，检测肿瘤组织微血管密度（MVD），彩色多普勒血流成像（CDFI）检测血流信号及肿瘤坏死情况；观测小鼠的生活质量、存活率、肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率。结果 治疗21 d后，与对照组相比，各治疗组肿瘤体积、肿瘤质量均明显减少，联合组减少最为明显。Rg3组、5-FU组及联合组抑瘤率分别为29.96%、68.78%及73.42%，单用Rg3对肿瘤生长具有一定的抑制作用，但5-FU单用或与Rg3联用对肿瘤的抑制作用更强，联合组抑瘤率虽然高于5-FU组水平，但差异无统计学意义（P>0.05）。彩色多普勒检测显示，Rg3组和联合组小鼠肿瘤内部可见明显的多局部、较大的肿瘤坏死区域，而5-FU组和对照组仅有较小的肿瘤坏死区域，联合组的肿瘤坏死率为（55.63±3.12）%，高于其他各组水平（P<0.05）。CDFI检测小鼠肿瘤内血流情况显示，联合组肿瘤内血流信号多为0-Ⅰ级，对照组血流信号最丰富，多为Ⅱ-Ⅲ级，Rg3组和5-FU组肿瘤内血流信号丰富程度介于对照组和联合组之间。与对照组相比，Rg3组、5-FU组和联合组肿瘤组织MVD和VEGF表达水平均降低，其中联合组降低最为显著（P<0.05）。HE染色结果提示，对照组小鼠肿瘤的坏死情况明显，血管较多；Rg3组、5-FU组血管较少，肿瘤内出现空隙状坏死；联合组的肿瘤组织血管最少，可见条索状坏死。自治疗开始后18 d小鼠开始出现死亡，对照组小鼠在42 d全部死亡，此时Rg3组、5-FU组和联合组分别还有3只、5只、7只小鼠存活，存活率分别为30%、50%、70%。治疗开始后60 d时，各组小鼠全部死亡。结论 人参皂苷Rg3与5-FU联用不仅能够显著抑制结肠癌小鼠肿瘤的血管生成，并且显著抑制了肿瘤生长，提高了荷瘤小鼠的生活质量、延长了生存期。

关键词

人参皂苷Rg3 / 5-氟尿嘧啶 / 结肠癌 / 肿瘤生长 / 肿瘤血管生成