结直肠癌根治术后患者Tim-3、galectin-9表达水平与其临床病理特征及预后的关系

摘要

目的 结直肠癌经根治术治疗后仍有部分患者易复发且预后较差，因此，寻找结直肠癌根治术患者预后判断的潜在生化标志物和药物靶点，对于优化此类群体临床结局具有积极意义。近年来新发现T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain protein 3, Tim-3)及其配体半乳糖凝集素9(galactose lectin 9,galectin-9)在包括结直肠癌等多种肿瘤引起的免疫功能障碍中扮演着关键角色，但是其在结直肠癌中的表达、生物学作用与预后的价值尚不明确，故而本文旨在探究结直肠癌根治术患者Tim-3、galectin-9表达水平与其临床病理特征及预后的关系。方法 选择2018年2月–2019年3月于成都市第五人民医院进行结直肠癌根治术治疗患者171例，采用免疫组化测定患者癌组织样本及癌旁组织中Tim-3、galectin-9的表达情况，并分析其与患者基线参数的关系。利用Kaplan-Meier法分析Tim-3、galectin-9与结直肠癌患者无复发生存期（relapse-free survival, RFS）和总生存期（overall survival, OS）的关系，Cox回归分析影响患者预后不良因素。结果 免疫组化结果显示，结直肠癌组织中Tim-3、galectin-9的高表达率分别为70.18%(120/171)、32.16%(55/171)，而低表达率分别为29.82%(51/171)、67.84%(116/171)。同时，结直肠癌组织Tim-3的表达评分相较于配对癌旁组织偏高，而galectin-9的表达评分则偏低（P<0.05）；进一步分析发现，Tim-3、galectin-9表达与浸润深度、脉管浸润、临床分期均有关（P<0.05）。随访14～63个月，171例结直肠癌患者中有7例失访，剩余患者组织中Tim-3、galectin-9表达呈现异常低表达的患者分别为49、112例，高表达患者分别为115、52例，Kaplan-Meier生存分析显示，结直肠癌组织中Tim-3高表达者的RFS和OS均低于低表达者，差异有统计学意义（RFS:log-rank=22.66,P<0.001;OS:logrank=19.71,P<0.001），而galectin-9低表达者的RFS和OS则低于高表达者，差异有统计学意义（RFS:log-rank=19.45,P<0.001;OS:log-rank=22.24,P<0.001）。Cox多因素分析表明，TNM分期Ⅲ期[风险比（hazards ratio, HR）=2.26,95%置信区间（confidence interval, CI）:1.20～5.68]以及Tim-3高表达（HR=0.80,95%CI:0.33～0.91）、galectin-9低表达（HR=1.80,95%CI:1.33～4.70）均为影响患者RFS和OS的独立危险因素（P<0.05）。结论 结直肠癌组织中Tim-3、galectin-9呈现异常表达，其中高表达Tim-3、低表达galectin-9与不良临床病理特征及预后关系紧密，是患者不良预后事件的独立影响因素，有望成为新的治疗靶点和临床指标。

关键词

结直肠癌 / T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3 / 半乳糖凝集素9 / 临床病理特征 / 预后判断

基金资助

成都高新医学会“2023年度结直肠癌专项科研基金”（No.202304）;; 成都市科技局重点研发支撑计划技术创新研发项目（No.2022-YF05-01725-SN）;; 成都市卫生健康委员会“2023年成都市医学科研课题”（No.2023355）资助