慢性乙型肝炎患者的血清标志物基线水平对干扰素治疗效果的预测价值

摘要

目的 研究长效干扰素治疗核苷经治及初治慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）病例的血清标志物变化及对临床预后的评价价值。方法 收集2019年10月–2022年4月411例慢乙肝加用长效干扰素病例的临床资料，对经治组及初治组病例的血清标志物进行比较，其中经治病例为HBV感染半年以后经核苷（酸）类治疗半年以上，初治病例为HBV感染半年以后未治疗或停止核苷（酸）类治疗半年以上。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线），评价基线HBsAg和HBV前基因组RNA(HBV pgRNA)对两组病例临床治愈的预测价值。结果 经治组与初治组治愈率无明显差异。两组中治愈病例的基线HBV DNA、HBsAg及HBeAg水平均低于未治愈病例（P<0.000 1）。在治疗48周时，经治及初治组治愈病例的血清HBsAb水平（mIU/mL）高于未治愈病例（经治：78.97±22.57 vs. 0.99±0.38, P<0.000 1；初治：235.50±175.00 vs. 1.32±0.88,P<0.000 1），初治治愈病例的血清HBsAb水平（mIU/mL）高于经治治愈病例（235.50±175.00 vs. 78.97±22.57, P<0.000 1）。治疗0～60周内两组治愈病例的HBV pgRNA水平比未治愈组低（P<0.000 1）。多因素logistic回归及ROC曲线分析显示：血清基线HBsAg是影响经治和初治病例干扰素疗效的影响因素和预测指标，其曲线下面积分别为0.80[95%置信区间（confidence interval, CI）:0.742 3～0.861 5,P<0.000 1]和0.74(95%CI:0.628 3～0.860 4,P=0.007 9)，其最佳截断值分别为244.60 IU/mL和934.40 IU/mL。而初治病例的血清基线HBV pgRNA水平<1 340.00 copies/mL时有较好的敏感性和特异性预判疗效，其基线HBV pgRNA的曲线下面积为0.964 9(95%CI:0.904 2～1.000,P<0.000 1)。结论 经治和初治病例中获得临床治愈的患者其基线HBV DNA、HBsAg、HBeAg以及治疗期间HBV pgRNA水平更低，第48周HBsAb水平更高。基线HBsAg水平能有效预测经治及初治患者的临床治愈结局，基线HBV pgRNA水平对初治患者的治疗结局也呈现较高的预测价值。

关键词

乙型肝炎病毒 / 前基因组RNA / HBsAg / HBeAg / 预后