精子嵌合变异及其对后代的影响

摘要

基因组嵌合变异会导致同一个体生殖细胞和体细胞基因组不同。嵌合变异包含不同变异类型，其中新发变异指患者父母中无法检测但患者可以检测的变异，大规模人类家系基因组和遗传分析表明80%的子代新发变异来源于父方染色单体，即来源于精子嵌合变异。本文综述了精子嵌合变异的类型和已有的检测策略，同时讨论了近期有关父亲精子嵌合变异导致后代遗传疾病的原因。笔者团队的前期研究结果表明，多达5%～20%的临床表型相关的新生变异可在父亲的精子中检测为早期胚胎发育或生殖干细胞嵌合变异，并且可以作为罕见遗传病和复杂遗传病的重要预测指标。基于这些已有的研究结果，笔者认为在未来的研究中，进行大规模新发变异检测和人口水平的遗传筛查将大幅度提升对子代的遗传风险判断，并且可以有效提高人口遗传健康。在临床推广新生变异的父亲精子检测将显著提高疾病人群分层的效率并提高筛查再生育风险的效率。环境、生活因素等通过精子对后代健康的影响、对变异特征的塑造，以及实验室条件下对精子变异的定向控制将是本领域新的研究热点。

关键词

嵌合现象 / 精子嵌合变异 / 等位基因比例 / 新发变异 / 综述