激素替代冻胚移植周期生殖道微生态变化与妊娠结局分析

摘要

目的 分析激素替代冻胚移植周期中不同时间点生殖道微生态变化及代谢差异与妊娠结局的关系。方法 选取2022年7月-2023年1月首次行激素替代治疗冻融单囊胚移植患者20例作为研究对象，采集月经周期第2～5天、雌激素替代治疗7 d后、内膜转化日和胚胎移植日的阴道及宫颈分泌物进行16S rRNA测序及非靶代谢组学检测，按照临床妊娠与否进行分组，通过生物信息学方法对测序结果进行分析。结果 (1)阴道及宫颈微生物群α-多样性指数在月经周期第2～5天更高（P<0.01），在口服雌激素替代治疗7 d后、内膜转化日和胚胎移植日差异无统计学意义（P≥0.1）。(2)妊娠组、非妊娠组阴道及宫颈分泌物在不同时间点存在多种具有显著差异的微生物及代谢物。(3)不同时间点微生物分析表明妊娠组阴道分泌物Peptoniphilus、Enterocloster、Finegoldia、Klebsiella、Anaerobutyricum、Agathobaculum、Sporanaerobacter、Bilophila、Prevotella和Anaerococcus差异有统计学意义（P<0.05）。(4)不同时间点代谢物分析表明妊娠组阴道分泌物3-Hydroxybenzoic acid、Linatine、（R）-Amphetamine、Hydroxychloroquine和L-Altarate差异有统计学意义（P<0.05）；宫颈分泌物Isocitric acid、 Quassin、Citrinin和12(R)-HETE差异有统计学意义（P<0.05）。(5)不同时间点代谢物分析表明非妊娠组阴道分泌物Linatine、Decanoyl-L-carnitine、Aspartame、Sphingosine和Hydroxychloroquine差异有统计学意义（P<0.05）；宫颈分泌物Isocitric acid、 Quassin、Citrinin和12(R)-HETE差异有统计学意义（P<0.05）。(6)微生物与代谢组学联合分析表明，某些代谢物与微生物群落具有显著的相关性，尤其是Klebsiella。结论 激素替代冻胚移植周期中不同时间点存在多种菌属及代谢的显著差异，有可能会成为预测胚胎移植妊娠结局的潜在生物标志物。

关键词

生殖道微生物 / 16S rRNA / 代谢组学 / 冻胚移植周期 / 激素替代治疗

基金资助

福建省科技创新联合资金项目(No.2020Y9137);; 福建省卫生健康中青年科研重大专项(No.2022ZQNZD010);; 福建省卫生健康科技计划项目（No.2022QNA049);; 福建医科大学启航基金（No.2022QH1179）和福建医科大学大学生创新创业训练计划项目（No.S202310392019）资助