miR-342-3p通过靶向抑制PPM1E促进肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭

摘要

目的 探究微小RNA-342-3p/Mg²⁺Mn²⁺依赖的蛋白磷酸酶1E（miR-342-3p/PPM1E）轴对肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 搜索基因芯片GSE12105、GSE23085、GSE66271及GSE66270，分析miR-342-3p、PPM1E与ccRCC临床恶性表型的关系。miR-342-3p inhibitor转染ACHN、769-P细胞，检测miR-342-3p对细胞增殖、迁移和侵袭的影响；构建稳定高表达miR-342-3p的ACHN细胞系，并观察其在Balb/c裸鼠体内的成瘤情况；双萤光素酶报告基因验证miR-342-3p与PPM1E的靶向关系，同时转染miR-342-3p mimic、pcDNA-PPM1E质粒，观察PPM1E是否可逆转miR-342-3p过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 miR-342-3p在ccRCC中表达上调，且在不同T分期、G分期、预后患者中存在差异表达（P<0.05）;miR-342-3p高表达组总生存期明显低于miR-342-3p低表达组（P<0.05）。与miR-NC组相比较，inhibitor组miR-342-3p水平显著下调，细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数显著降低（P<0.05）；与miR-NC组相比较，miR-342-3p组肿瘤组织体积及质量、miR-342-3p水平均明显升高，PPM1E mRNA水平明显降低（P<0.05）。PPM1E在ccRCC中表达下调，在不同M分期、N分期、G分期及复发情况患者中存在差异表达（P<0.05）。miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达，与miR-NC组相比较，miR-342-3p组细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数明显升高（P<0.05），而PPM1E可逆转miR-342-3p mimic对ccRCC细胞的促进作用（P<0.05）。结论 miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达，从而促进ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词

肾透明细胞癌 / miR-342-3p / Mg²⁺Mn²⁺依赖的蛋白磷酸酶1E / 增殖 / 迁移 / 侵袭