强直性脊柱炎患者H3K27me3表达水平及其调控Th17细胞分化的表观遗传机制

摘要

目的 探讨强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）中组蛋白H3K27me3甲基化及其调节酶JMJD3和EZH2在Th17细胞分化中的作用，以揭示其在AS发病机制中的潜在作用。通过分析H3K27me3的甲基化状态及其与Th17相关因子之间的相互作用，为AS的临床治疗提供新的策略和靶点。方法 采集84名AS的患者（活跃期、稳定期各42例）和84名健康志愿者（对照组）血液样本，ELISA检测Th17细胞及相关细胞因子（IL-21、IL-22和IL-17）,RT-PCR分析Th分化关键信号通路RORc、JAK2、STAT3基因的表达，蛋白质印迹法检测RORc、JAK2/STAT3通路蛋白、H3K27me3及相关蛋白酶EZH2、JMJD3的表达。对活动期AS患者H3K27me3、EZH2、JMJD3与Th分化关键信号通路分子的关联性进行Pearson相关分析。结果 RORc、JAK2、STAT3 mRNA表达，活动期组>稳定期组，差异有统计学意义（P<0.05）。H3K27me3、EZH2的表达量，活动期组<稳定期组<对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;JMJD3、RORc、JAK2、pJAK2、STAT3、pSTAT3的表达量，活动期组>稳定期组>对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。活动期组Th17比例及其炎性因子的表达水平高于其他两组（P<0.05）。H3K27me3与RORc、JAK2、STAT3、IL-17负相关，JMJD3与JAK2、STAT3、IL-17正相关，而EZH2与JAK2、STAT3、IL-17负相关（P<0.05）。结论 AS中H3K27me3的低表达受到基因位点JMJD3和EZH2的影响，可以调节Th17细胞的分化，从而在AS的发病和进展中发挥作用。

关键词

强直性脊柱炎 / H3K27me3 / Th17细胞分化 / 表观遗传调控

基金资助

四川省科技计划项目（No.2020YFS0416）资助