骨髓源性生长因子缺失导致小鼠心肌梗死后纤维化加剧

摘要

目的 研究心梗后骨髓源性生长因子（myeloid-derived growth factor, Mydgf）的缺失对心肌成纤维细胞活化的作用。方法 取成年野生型（wild type, WT）小鼠与Mydgf敲除（myeloid-derived growth factor knockout, Mydgf-KO）小鼠，检验这两组小鼠的心功能指标左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）和左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening, LVFS）(n=10)，实时定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)(n=3)检测肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨膜蛋白（postn）、Ⅷ型胶原（typeⅧcollagen, col8al）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, ctgf）的mRNA表达水平，Western blot(n=3)检测肌α-SMA的蛋白表达水平；对WT与Mydgf-KO小鼠造心肌梗死（myocardial infarction, MI）模型，检测小鼠术后LVEF和LVFS(n=10)，取出心脏后进行Masson染色测定梗死面积（n=10）。分别在MI后第7天、第14天收集Mydgf-KO及WT小鼠的心脏，验证肌成纤维细胞标志物（n=3）的表达情况。结果 相较于WT小鼠，Mydgf-KO成年小鼠LVEF、LVFS无明显变化（P均>0.05），但α-SMA和postn的mRNA水平上调，α-SMA蛋白表达水平增加（P均<0.05）;MI后，与WT小鼠相比，Mydgf-KO小鼠LVEF、LVFS下降，且梗死面积增大（P均<0.05）；进一步发现，Mydgf-KO小鼠α-SMA、col8al、postn和ctgf的mRNA水平升高，同时α-SMA蛋白表达水平上调且α-SMA阳性的成纤维细胞增加（P均<0.05）。结论 Mydgf缺失促使心脏成纤维细胞转变为肌成纤维细胞，同时也加剧心梗后的纤维化。

关键词

骨髓源性生长因子 / 心肌纤维化 / 心肌梗死 / 肌成纤维细胞