人母系蛋白3参与胃癌细胞恶性行为且与患者不良预后相关

摘要

目的 探索胃癌患者人母系蛋白3(MATN3)表达的临床意义及其致病机制。方法 收集2022年1月–2022年12月蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科收治的胃癌患者100例，采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织的MATN3表达情况，比较各病理特征、化疗耐药与胃癌组织MATN3表达水平的关系。利用Kaplan-Meier生存曲线分析MATN3与胃癌患者无复发生存期（recurrence-free survival, RFS）和总生存期（overall survival, OS）的关系，Cox等比例风险回归分析影响胃癌患者预后的因素。转染MATN3至人胃癌细胞MGC803，将细胞分为高表达组（LV-MATN3组）及其对照（LV-NC组），低表达组（sh-MATN3组）及其对照（sh-NC组），CCK8法检测细胞增殖，Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭，RT-qPCR检测MATN3 mRNA表达水平。将转染MATN3的MGC-803细胞注射到裸鼠皮下，构建移植瘤模型，RT-qPCR检测肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平。结果 免疫组化结果显示胃癌组织MATN3高表达率[64.00%(64/100)]高于癌旁组织[31.00%(31/100)]（P<0.05）。MATN3高表达与年龄≥60岁、肿瘤部位胃体（主体胃）、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移（N1～N3）、组织学分化（中高分化）、肿瘤浸润深度（T3～T4）、TNM分期（Ⅲ～Ⅳ）、远处器官有转移、有复发和死亡因素有关（P<0.05）。化疗耐药组MATN3高表达率为79.49%(31/39)，高于化疗敏感组的54.10%(33/61)(P<0.05)。随访11～22个月，100例胃癌患者中有3例失访，随访率97.00%。生存曲线分析显示，MATN3高表达患者的RFS和OS低于MATN3低表达患者（P均<0.001）。Cox等比例风险回归多因素分析显示，MATN3高表达[风险比（HR）=2.291,95%置信区间（CI）:1.268～5.392]、肿瘤部位主体胃（HR=2.057,95%CI:1.441～5.666）、淋巴结转移N1-N3(HR=2.011,95%CI:1.010～2.274)、肿瘤浸润深度T3～T4(HR=2.977,95%CI:1.032～7.853)、TNM分期Ⅲ～Ⅳ（HR=2.008,95%CI:1.049～3.902）和远处器官有转移（HR=2.505,95%CI:1.529～5.000）均为影响胃癌患者RFS和OS的独立危险因素（P<0.05）。细胞和动物实验结果显示，与LV-NC组比较，LV-MATN3组细胞增殖、迁移和侵袭能力明显升高（P<0.05），肿瘤体积以及肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平升高（P<0.05）；与sh-NC组比较，sh-MATN3组细胞增殖、迁移和侵袭能力降低（P<0.05），肿瘤体积缩小（P<0.05），肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平降低（P<0.05）。结论 MATN3参与胃癌细胞恶性行为，在胃癌组织高表达，且与病理特征、耐药性和患者不良预后相关。

关键词

免疫组化法 / MATN3 / 胃癌 / 病理特征 / 耐药 / 预后 / 关系