复方川芎嗪抗胃癌的网络药理学研究

摘要

目的 利用网络药理学，结合基因功能注释及临床数据分析，探索复方川芎嗪在胃癌中的潜在作用位点以及机制。方法 首先利用SwissTargetPrediction数据库筛选复方川芎嗪的潜在药物作用位点，并结合OMIM和Genecard数据库获取胃癌相关靶点。通过交集分析确定潜在的治疗靶点。随后，利用ClusterProfiler的方法对交集下游靶点进行功能注释。同时，利用TCGA数据库获取胃癌患者的原始数据，进行免疫浸润分析、miRNA分析、关键基因的转录调控分析、基因集富集分析（gene set enrichment analysis, GSEA）、基因集差异分析（gene set variation analysis, GSVA）、nomogram模型构建以及全基因组关联研究（genome-wide association studies, GWAS）分析等。结果 通过网络药理学筛选，共发现川芎嗪作用于胃癌有14个潜在治疗靶点。功能注释结果显示，这些靶点主要涉及激素代谢、药物代谢和信号转导等通路。基于log rank检验，关键基因ELANE和MPO的表达在胃癌生存曲线的比较中，差异有统计学意义（P<0.05），并与免疫细胞浸润密切相关。此外，GSEA和GSVA结果提示，ELANE和MPO可能通过多条信号通路影响胃癌的发展。结论 本研究通过综合多种分析方法，揭示了复方川芎嗪可能通过调节潜在靶点ELANE和MPO，以及相关的信号通路，对胃癌起治疗作用。

关键词

胃癌 / 复方川芎嗪 / MPO / ELANE

基金资助

国家自然科学基金（No.32090043）;; 国家重点研发计划（No.2024YFE0104700）;; 四川省科技计划（No.2023YFQ0008）;; 四川省干部保健科研项目（No.GBKT24007）;; 四川大学华西医院学科卓越发展1·3·5工程项目（No.ZYYC20001）;; 国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）（No.Z20191011、Z20201009、Z2023YY003、Z2024JC003）立项资助