枸杞多糖改善高原低氧环境雌性大鼠生殖损伤的机制研究

摘要

目的 探讨枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide, LBP）对高原低氧环境所致的雌性大鼠生殖系统损伤的改善作用及其机制。方法 将生理同步化后的30只雌性Wistar大鼠随机分为平原对照（C）组、高原低氧（H）组和高原低氧+枸杞多糖（H-LBP）组，每组10只。C组置于海拔1 500 m地区（氧气体积分数18.55%）,H组和H-LBP组置于海拔4 010 m地区（氧气体积分数12.70%）。然后H-LBP组大鼠灌胃75mg/kg枸杞多糖，C组和H组均灌胃生理盐水，每天1次，连续14 d。实验过程中记录大鼠发情周期变化，实验结束后检测大鼠血清中生殖激素水平、卵巢组织和子宫组织氧化应激水平的变化，HE染色观察卵巢组织和子宫组织形态学的变化。利用网络药理学方法构建“成分-靶点-通路”网络图，展开核心靶点和作用通路分析。结果 与C组相比，H组大鼠的发情周期紊乱，血清生殖激素水平降低（均P<0.05），同时卵巢和子宫组织中氧化应激损伤增加且发生病理性损伤。而与H组相比，当给予枸杞多糖后，H-LBP组大鼠发情周期趋于正常，且HLBP组大鼠血清中雌激素（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）、促黄体生成素（luteinizing hormone, LH）和抗缪勒管激素（anti-mullerian hormone, AMH）水平升高（均P<0.05）；卵巢组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量降低，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活力、还原型谷胱甘肽（glutathione, GSH）含量升高；同时子宫组织中MDA含量降低，SOD活力增加（均P<0.05），且枸杞多糖明显改善了高原低氧环境所致的雌性大鼠生殖器官病理损伤。通过网络药理学分析共得到枸杞多糖对高原低氧生殖损伤有改善作用的潜在靶点76个，靶点主要涉及钙通道、PI3K-Akt、MAPK和HIF-1等信号通路。结论 枸杞多糖可改善雌性大鼠由于高原低氧所致的生殖损伤，其作用机制可能与调控PI3K-Akt、MAPK和HIF-1等通路等有关。

关键词

高原低氧 / 枸杞多糖 / 生殖损伤 / 氧化应激 / 网络药理学