血浆磷酸化-tau217等生物标志物对四川德阳地区人群认知功能障碍的诊断价值

摘要

目的 阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一个连续的疾病谱，有症状的阶段包括轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）时期、痴呆时期（又称AD痴呆）。本研究聚焦于MCI和AD痴呆的筛查，即AD疾病谱的筛查，分析血浆生物标志物对四川德阳地区人群认知功能障碍的诊断价值，为认知功能障碍的早筛早诊提供证据。方法 2023年8–10月对四川德阳地区50岁及以上人群进行问卷调查。调查内容包括人口学信息、病史信息、认知功能评估。将MCI患者纳入MCI组，将AD痴呆患者纳入AD组，其余为健康对照（healthy controls, HC）组。对部分抽样（所有AD痴呆患者、随机抽样的MCI患者及HC）采用我国自主研发的超灵敏数字免疫芯片技术检测血浆磷酸化-tau217(phosphorylated tau217, ptau217)等4种认知相关生物标志物，采用淀粉样蛋白-β(amyloid beta, Aβ)分子探针的正电子发射断层显像（positron emission tomography, PET）检测受试者（所有AD患者及部分MCI患者）的Aβ沉积情况，评估上述血浆生物标志物对认知功能障碍的诊断价值。结果 本研究共调查受试者2 833人，其中AD痴呆患者30人（1.1%）,MCI患者437人（15.4%）,HC 2 366人（83.5%）。对30名AD痴呆患者、50名MCI患者、35名HC进行了4种血浆生物标志物检测。其中，血浆p-tau217区分AD痴呆与HC、AD痴呆与MCI的效果最好，受试者操作特征曲线下面积（area under the curve, AUC）分别为0.96[95%置信区间（confidence interval, CI）0.91～1.00]和0.93(95%CI 0.87～0.98)。AD痴呆、MCI、HC三组血浆p-tau217水平分别为（2.32±1.27） pg/mL、（0.54±0.45） pg/mL、（0.42±0.19） pg/mL，差异有统计学意义（P<0.000 1）。共纳入36名患者进行AβPET检测，其中，p-tau217诊断Aβ沉积效果最佳（AUC:0.99, 95%CI 0.96～1.00）。Aβ沉积患者血浆p-tau217水平[（2.52±1.17） pg/mL]高于Aβ无沉积患者[（0.53±0.19） pg/mL]，差异有统计学意义（P<0.000 1）。血浆p-tau217水平与额、颞、枕叶的多个脑区Aβ PET摄取值呈正相关（r>0.70,P<0.000 1）。结论 采用国产自主研发技术检测血浆标志物能较好地诊断AD痴呆，尤其是血浆p-tau217诊断价值最高，或可推广用于人群的AD痴呆筛查。

关键词

阿尔茨海默病 / 轻度认知障碍 / 痴呆 / Aβ分子探针 / 免疫芯片