代谢综合征组成部分与子宫内膜癌的因果关系研究

摘要

目的 利用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）的研究方法，探讨代谢综合征（metabolic syndrome, MetS）组成部分与子宫内膜癌的因果关联。方法 对全基因组关联研究数据库（Genome-Wide Association Studies, GWAS）进行数据挖掘，暴露因素为MetS组成部分（血脂、血压、血糖和肥胖），结局因素为子宫内膜癌。借助MREgger法、加权中位数法、逆方差加权法（inverse variance weighting, IVW）等回归模型进行MR分析，以比值比（odds ratio,OR）评价MetS组成部分与子宫内膜癌的因果关系。对正向MR分析中发现的与子宫内膜癌有因果关系的MetS组成部分进行反向MR分析。结果 IVW结果经Benjamini-Hochberg校正试验后显示多个MetS组分（肥胖、血脂、血压及血糖）均与子宫内膜癌存在因果关联。其中，肥胖的3个组分体质量指数、超重及体脂率均与子宫内膜癌的风险增加具有因果关联（P<0.001,OR>1）；血脂中高胆固醇水平（P<0.001,OR<1）、高甘油三酯水平及高磷脂水平等与子宫内膜癌风险降低有因果关联（P<0.05,OR<1）；血压中心脏病、动脉粥样硬化及卒中等与子宫内膜癌风险降低有因果关联（P<0.05,OR<1）；血糖中低空腹胰岛素水平、1型糖尿病、胰岛素抵抗及高糖化血红蛋白水平与子宫内膜癌风险降低有因果关联（P<0.05,OR<1）,2型糖尿病及高空腹胰岛素水平与子宫内膜癌风险增加有因果关联（P<0.05,OR>1）。在反向MR分析中，没有证据表明上述阳性的MetS组分与子宫内膜癌存在反向因果关系。结论 MR研究提示肥胖和2型糖尿病是子宫内膜癌的危险因素，而MetS的其他组分，如高血脂、心脑血管疾病、胰岛素抵抗及糖尿病合并症等是子宫内膜癌的保护因素。尚需进一步研究以阐明MetS与子宫内膜癌之间的关联，并进一步探索其中的潜在机制。

关键词

子宫内膜 / 肿瘤 / 孟德尔随机化分析 / 代谢综合征