蛋白激酶AURKA介导的大肠癌肿瘤微环境特征及中药有效成分挖掘

摘要

目的 探讨蛋白激酶Aurora kinase A （AURKA）对大肠癌肿瘤微环境的影响，并预测作用于AURKA的中药成分。方法 基于TCGA数据库中380例大肠癌组织和51例癌旁组织的转录组学数据及其临床信息，采用xCell方法分析肿瘤组织中不同细胞的浸润程度，通过分子对接预测可结合AURKA的中药有效成分。结果 AURKA在大肠癌肿瘤组织中表达高于癌旁组织（P<0.05），且其高表达的大肠癌患者总生存期较短。与AURKA低表达组相比，AURKA高表达组的巨噬细胞、单核细胞、效应记忆CD4⁺和CD8⁺T细胞等杀伤性免疫细胞的丰度下调（P<0.05）；此外，T细胞毒性作用降低（P<0.05）。进一步分析发现，AURKA表达与髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）丰度及其趋化因子CXCL2和CXCL5表达呈正相关（P<0.05）。AURKA高表达组与低表达组的差异基因主要富集于单核细胞迁移、趋化因子引起的细胞反应等生物过程。中药成分橙皮苷（hesperidin）、马兜铃酸AⅡa（aristololactam AⅡa）、阿魏酸（anacardic acid）、香豆雌酚（coumestrol）、17β-雌二醇（17β-estradiol）等与AURKA的结合能均小于-1.2 kcal/mol，表明结合具有一定的稳定性，其中17β-雌二醇与AURKA-3UOL的结合稳定性最好。结论 AURKA在大肠癌组织中的高表达提示其临床预后较差，AURKA可促进大肠癌抑制性免疫微环境的形成，而中药成分17β-雌二醇可能是AURKA的潜在作用药物。

关键词

大肠癌 / Aurora kinase A / 免疫微环境 / 中医药 / 中药成分

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82122075）; 上海市白玉兰人才浦江项目（No.23PJ1412400）; 上海市炎癌转化病证生物学前沿研究基地（No.2021KJ03-12）资助