基于宏基因组学与代谢组学探索完带汤治疗脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病作用机制

摘要

目的 基于宏基因组和代谢组学，探讨完带汤防治脾虚湿盛型外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis, VVC）、恢复阴道菌群结构的机制及可能作用的代谢通路。方法 将符合纳入标准的20例VVC患者随机分为完带汤组和氟康唑组各10例，氟康唑组采用150 mg氟康唑口服一次；完带汤组采用完带汤口服14 d。治疗前后对两组患者进行VVC症状体征（vulvovaginal signs and symptoms, VSS）评分。收集治疗前后阴道分泌物，采用Ilumina测序和液相色谱-串联三重四极杆质谱（LC-MS/MS）平台技术，对阴道分泌物分别进行宏基因组检测和代谢组学检测，探索完带汤可能作用的代谢通路及其恢复阴道菌群结构的机制。结果 VSS评分结果显示，治疗后两组VSS评分均较治疗前降低（P<0.01），且治疗后两组VSS评分差异无统计学意义。宏基因组学结果显示：完带汤组治疗后阴道微生物群落为CSTⅡ、Ⅴ型（格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌为主）；氟康唑组治疗后阴道微生物群落为Lactobacillus＿intestinalis和Streptococcus＿sp.＿oral＿taxon＿431。KEGG功能富集分析结果显示：在假丝酵母菌的细胞周期、减数分裂功能上，两组差异有统计学意义（P<0.05）。代谢组学结果显示：治疗后，完带汤组与氟康唑组组间的差异代谢物为120个；KEGG代谢通路富集分析结果显示：完带汤可能在改善阴道局部α亚麻酸、甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、花生四烯酸等代谢通路方面优于氟康唑。结论 完带汤可改善VVC患者阴道菌群；完带汤在细胞周期及减数分裂的信号通路方面优于氟康唑组；完带汤改善阴道菌群可能与影响阴道局部甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化等代谢通路有关。

关键词

完带汤 / 外阴阴道假丝酵母菌病 / 阴道菌群 / 宏基因组 / 代谢组学

基金资助

江苏省中医妇产生殖临床医学创新中心项目（No.ZX202102）; 针灸与时间生物学四川省重点实验室开放课题（No.2021001）资助