肝豆补肾汤通过SIRT3/FOXO3α通路调节褪黑素合成改善Wilson病模型TX小鼠认知障碍

摘要

目的 褪黑素已被证明具有神经保护作用，本研究旨在观察铜沉积对Wilson病（Wilson disease, WD）模型TX小鼠认知功能的影响，以及肝豆补肾汤（Gandou Bushen Decoction, GDBSD）对Wilson病模型TX小鼠褪黑素合成及松果体功能的影响及作用机制。方法 30只纯合TX小鼠随机分为3组，每组10只：WD组、GDBSD组、二巯丁二酸（dimercaptosuccinic acid, DMSA）组。取10只DL小鼠作为正常对照组(NC组)。使用HE染色、ELISA、流式细胞术和蛋白质印迹等方法检测松果体组织结构和铜含量、氧化应激和细胞凋亡相关标志物、血清褪黑素含量的变化。结果 与NC组相比，WD组小鼠学习认知能力下降（P<0.05），松果体组织结构受损，松果体组织中铜含量、活性氧占比和线粒体损伤率升高（P<0.01），褪黑素和氧化应激相关标志物水平改变（P<0.05），促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达水平上升，抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少（P<0.01）。使用肝豆补肾汤及DMSA后，SIRT3/FOXO3α信号通路被激活，松果体组织铜含量下降，氧化应激、细胞凋亡等损伤情况被改善，学习记忆能力好转（P<0.05）。结论 肝豆补肾汤可通过抑制松果体氧化应激和细胞凋亡减轻Wilson病铜沉积引起的小鼠认知障碍，其分子机制与调节SIRT3/FOXO3α信号通路有关。

关键词

Wilson病 / 认知障碍 / 肝豆补肾汤 / 褪黑素 / 松果体

基金资助

国家自然科学基金（No.82374212、No.81971446、No.81673811）; 安徽省科技厅临床专项转化项目（No.202204295107020044）; 安徽省教育厅重点项目（No.2022AH050523）资助