红景天苷改善高原认知功能的靶点及分子机制研究

摘要

目的 基于网络药理学、分子对接及实验验证，探究红景天苷改善高原认知功能的靶点及分子机制研究。方法 通过SwissTargetPrediction平台筛选红景天苷相关靶点，利用Genecards数据库检索高原认知功能靶点，利用VENNY2.1平台对红景天苷和高原认知作用靶点取交集制作韦恩图，使用STRING11.5数据库构建蛋白互作网络图筛选关键靶点。利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析，并通过Cytoscape3.7.2软件进行成分-靶点-通路网络构建。最后通过分子对接及实验研究进行初步验证。将C57BL/6J小鼠随机分成3组（每组16只）：平原对照组（Con组，无菌水灌胃）、高原缺氧组（Hyp组，无菌水灌胃）、红景天苷组（Sal组，10 mg/kg红景天苷灌胃）。Hyp和Sal组小鼠预防性给药3 d（每天1次）后急进海拔4 010 m高原，缺氧暴露1 d并给药1次。收集3组小鼠海马组织，蛋白质印迹法检测相关蛋白。结果 筛选出红景天苷靶点100个，高原认知相关基因靶点2 212个，共同作用靶点52个。红景天苷改善高原认知功能可能与VEGFA、GAPDH、MMP-9、HRAS、FGF-2、HSP90AA1、MAPK1等核心靶点密切相关，主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路。分子对接结果显示与红景天苷结合能力最好的是GAPDH、MMP9和VEGFA。实验研究结果表明红景天苷通过调控Bcl-2/Bax、SRC-1、NF-κB、Beclin-1和LC3BⅡ/Ⅰ的水平改善高原认知功能。结论 红景天苷通过调控细胞凋亡、细胞增殖、细胞自噬等相关蛋白表达水平，抑制炎症与应激反应，减轻海马神经元的凋亡与过度自噬，从而发挥改善高原认知功能的治疗作用。

关键词

红景天苷 / 网络药理学 / 分子对接 / 高原认知 / 核心靶点 / 信号通路