鱼腥草素钠合并红霉素微针贴片制备及抗痤疮作用研究

摘要

目的 制备可溶性微针贴片装载鱼腥草素钠合并红霉素，进行表征分析并探究其协同抗痤疮作用及机制。方法 采用两步离心法制备鱼腥草素钠合并红霉素微针贴片（SH+ERY-MN)，通过扫描电镜、穿刺试验等方法检测微针的形态、皮肤穿刺性能等，用棋盘法研究其联合抗菌作用，用qPCR和ELISA评价SH+ERY-MN体外抗炎效果，通过动物模型考察SH+ERY-MN对小鼠痤疮的治疗作用。结果 所制备的微针贴片具有整齐排列、优良针型和较好的力学性能，能够有效穿透皮肤至浅表真皮层。红霉素对痤疮的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）为1.28 mg/mL。联用鱼腥草素钠后，测定得分级抑菌浓度（fractional inhibitory concentration, FIC）为0.375，说明联合抗菌具有协同作用。特别是ERY联用时的MIC值是其单用时的1/4。体外qPCR实验结果显示，SH+ERY-MN可下调细胞培养上清液中痤疮丙酸杆菌诱导的白细胞介素（interleukin, IL）-1β、IL-18、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、核因子κB抑制蛋白（inhibitor ofκB, I-κB）、Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3, NLRP3)和Caspase-1的产生（P<0.05）。体内结果显示，SH+ERY-MN具有明显的抗痤疮作用，有效缓解了细胞因子炎症反应。qPCR和ELISA结果显示SH+ERY-MN能有效降低小鼠痤疮炎症模型血清中IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1的水平（P<0.01），具有良好的抗菌和抗炎效果。结论 成功制备了鱼腥草素钠合并红霉素微针贴片（SH+ERY-MN），具有明显的抗痤疮效果，促进了鱼腥草素钠合并红霉素的透皮递送，为其在痤疮治疗提供了一种创新型方法，为实现有效药物递送和提高治疗效果提供了新的可能性。

关键词

微针 / 痤疮 / 鱼腥草素钠 / 红霉素 / 协同作用