Nrf2信号通路在补锌治疗1型糖尿病肾病小鼠中的作用

摘要

目的 观察锌（Zinc, Zn）对糖尿病肾病动物是否具有治疗作用及探讨其对抗氧化物质核因子e2相关因子2(Nrf2)信号通路表达的影响。方法 取12只3月龄雄性体质量约24～27 g的OVE26小鼠（自发性1型糖尿病小鼠），随机分为糖尿病（DM）组及Zn处理糖尿病（DM/Zn）组（n=6），另取12只同龄雄性体质量约27～30 g的FVB小鼠随机分为非糖尿病对照（Ctrl）组及Zn处理（Zn）组（n=6）。DM/Zn组及Zn组小鼠给予补锌治疗3个月，每只小鼠给予5 mg/kg硫酸锌灌胃给药，隔日一次。DM组和Ctrl组小鼠给予等体积生理盐水。实验终点采用尿白蛋白尿肌酐比值（ACR）作为肾脏功能评价指标，苦味酸天狼猩红染色检测各组小鼠肾脏组织纤维化，Western blot方法检测肾脏组织促纤维生长因子CTGF、TGF-β1的表达，并用Western blot方法检测抗氧化物质Nrf2及其下游NAD(P)H脱氢酶醌1(NQO1)、血红素氧化酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶（SOD）-1、SOD-2、过氧化氢酶（CAT）的蛋白表达情况。结果 (1)与Ctrl组相比，DM组小鼠尿蛋白分泌水平均进行性升高，补锌治疗3个月后，与DM组相比，DM/Zn组小鼠尿蛋白分泌水平下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。(2)与Ctrl组相比，DM组小鼠肾脏组织胶原沉积增加，差异具有统计学意义（P<0.05），而DM/Zn组小鼠无明显变化。与Ctrl组相比，DM组小鼠肾脏组织CTGF、TGF-β1表达增加，补锌后其表达量下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。(3)与Ctrl组相比，Zn组和DM组小鼠肾脏组织抗氧化物质Nrf2的表达水平增加，DM/Zn组小鼠肾脏组织Nrf2水平进一步增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。(4)与Ctrl组相比，Zn组小鼠肾脏组织Nrf2下游靶基因NQO1、HO-1的蛋白表达水平增加，DM/Zn组小鼠肾脏组织NQO1、HO-1水平进一步增加，差异具有统计学意义（P<0.05）；与Ctrl组小鼠比较，Zn组小鼠肾脏组织中SOD-1、SOD-2、CAT的表达增加，DM组小鼠肾脏组织SOD-1、SOD-2、CAT的表达水平减少，差异具有统计学意义（P<0.05），补锌后可完全抑制这些改变（P<0.05）。结论 补锌对糖尿病肾病具有治疗作用，减轻了DM导致的肾脏组织功能改变及氧化损伤，可能与抗氧化物质Nrf2信号通路激活有关。

关键词

Zn / 糖尿病肾病 / 抗氧化物质 / Nrf2信号通路