无监督聚类结合隐结构双重分析抑郁症症候分型及用药规律

摘要

目的 抑郁症是最常见的精神类疾病，属于中医“郁证、百合病”范畴。中医通过辨证论治治疗抑郁症具有疗效佳、安全性好的特点，但抑郁症辨证分型没有统一标准，造成在分析患者用药规律时与患者证候脱节，导致更具体的针对某一证候的用药规律研究无从下手。因此，本研究拟在对抑郁患者客观分型的基础上，研究不同亚型抑郁症患者的用药规律。方法 通过收集相关数据库（包括中国知网、万方、维普、Sinomed、Web of Science以及PubMed）中的中药复方治疗抑郁症的临床文献，对患者症状和用药信息进行规范化处理，统计抑郁患者的症状频次、用药频次。利用Kmeans聚类方法结合隐结构分析方法，对抑郁症患者进行客观分型，同时总结每一类亚型抑郁患者的主要证候以及所用核心方剂，并且在客观分型的基础上统计抑郁患者所用中药的四气五味归经、药物功效以及药物共现分析，以揭示其中的用药规律。结果 共纳入3 537篇文献，收录方剂4 434首。基于K-means算法以及隐结构分析方法将抑郁患者分为9个亚型，其中占比最高的为Cluster 6。抑郁患者最常见的症状为失眠与情绪低落；药物频次分析表明，柴胡、白芍、茯苓、川芎和郁金是应用最广泛的中药材；Cluster 1、Cluster 2与Cluster 6抑郁患者亚型使用最多的是活血化瘀药，Cluster 3、Cluster 4、Cluster 5、Cluster 8和Cluster 9抑郁患者亚型使用最多的为理气药，而Cluster 7抑郁患者亚型则使用补气药最多；抑郁患者使用药物多性寒、温，五味以甘、苦、辛味为主；Cluster 1与Cluster 6主入脾经，Cluster 2、Cluster 3、Cluster 4、Cluster 5主入心经，其余亚型主入肝经。9个抑郁患者亚型使用的核心方剂分别为滋水清肝饮、丹栀逍遥散、黄连温胆汤、柴胡桂枝汤、加减逍遥散、清肝解郁汤、逍遥散、血府逐瘀汤以及八珍汤；使用频次最高的药对分别为甘草-柴胡、白芍-柴胡、陈皮-柴胡。结论 基于机器学习的方法，本研究揭示了中医分型和辨证论治的科学性，明确了从患者不同证型入手治疗抑郁症的合理性，为临床医师遣方用药提供了可参考的理论依据，也为中药方剂用药规律的研究提供了新的研究思路。

关键词

抑郁症 / 证候分型 / 用药规律 / K-means / 隐结构 / 机器学习

基金资助

国家自然科学基金面上项目（No.82274128、No.82374586）; 山东省泰山学者青年专家项目（No.tsqn202306188）; 山东省中医药高层次人才培育项目专项经费资助