静息-活动节律与类风湿关节炎的发病风险关联及遗传易感性的效应修饰作用

摘要

目的 探讨静息-活动节律（rest-activity rhythm, RAR）与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）发病风险的关联，并评估遗传易感性的效应修饰作用是否存在。方法 基于英国生物样本库前瞻性队列数据，纳入88 060例基线无RA的参与者。通过腕带加速度计数据计算相对振幅等节律参数，多基因风险评分用以评估RA的遗传易感性。采用Cox比例风险模型分析RAR与RA发病风险的关联，并进一步纳入交互项评估遗传易感性的效应修饰作用。结果 7.97年的中位随访时间内共有660例新发RA。校正年龄、性别、民族、文化程度、经济、饮酒状况、吸烟状况、膳食评分、体质量指数与多基因遗传风险得分后，剂量-反应关系分析显示RAR相关参数中24 h内最活跃的10 h内的平均振幅强度（the average amplitude during the most active 10 h, M10）、日间稳定性（interdaily stability, IS）、日内变异性（intradaily variability, IV）与RA发病风险呈线性关系（P>0.05），而相对振幅和24 h内最不活跃的5 h内的平均振幅强度（the average amplitude during the least active 5 h, L5）与RA发病风险存在非线性关系（P<0.05）。与相对振幅最高四分位数组相比，最低四分位数的参与者RA发病风险增加49%[风险比（hazard ratio, HR）=1.49,95%置信区间（confidence interval, CI）:1.17～1.90]；与L5最低四分位数组相比，最高四分位数的参与者RA发病风险增加40%(HR=1.40,95%CI:1.12～1.75)。M10每升高一个标准差，RA的发病风险降低12%(HR=0.88,95%CI:0.80～0.96)。未发现遗传易感性对RAR与RA风险关联的效应修饰作用（P>0.05）。结论 静息-活动节律紊乱与RA发病风险增加相关，且这一关联独立于RA的遗传易感性。提示改善静息-活动节律可能有助于降低RA发病风险。

关键词

昼夜节律 / 遗传易感性 / 关节炎,类风湿 / 效应修饰 / 流行病学研究