尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗BRCA1/2野生型同源重组缺陷阴性晚期卵巢癌的临床研究

摘要

目的探讨尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗BRCA1/2野生型同源重组缺陷（homologous recombination defect, HRD）阴性晚期卵巢癌的临床效果。方法 采用回顾性分析研究设计，收集2022年1月至2024年12月中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院收治的98例BRCA1/2野生型且HRD阴性的晚期卵巢癌患者的临床资料，其中单用贝伐珠单抗维持治疗58例为对照组，尼拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗40例为研究组。分析两组无进展生存期（PFS）、毒性反应及血液检测指标。结果 研究组患者的中位无进展生存期为24个月，对照组患者的中位无进展生存期为20个月，两组差异有显著性（P=0.002）。治疗后，研究组患者的血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2结合抗凋亡基因-1(Bag-1)、转位分子蛋白（TSPO）、游离线粒体DNA(cf-mtDNA)、外周血单核细胞的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)水平均低于对照组（P<0.05）；研究组血清Bcl-2相关X蛋白（Bax）水平高于对照组（P<0.05）。两组毒性反应均以轻中度全身性反应、消化系统毒性及心血管系统毒性为主，组间比较，差异无显著性（P >0.05）。结论 尼拉帕利联合贝伐珠单抗用于BRCA1/2野生型HRD阴性晚期卵巢癌的一线维持治疗可延长患者的无进展生存期，可能的机制为通过改善细胞凋亡失衡、减轻炎症反应发挥抗肿瘤作用，且安全性可控。

关键词

卵巢癌 / 同源重组缺陷 / 尼拉帕利 / 贝伐珠单抗 / 线粒体 / 炎性小体