PPP2R1A作为肺腺癌潜在预后标志物的研究

摘要

目的 本研究旨在探讨蛋白磷酸酶2支架亚基Aalpha(Protein phosphatase 2 scaffold subunit Aalpha,PPP2R1A)在肿瘤发生、进展及免疫治疗中的作用。方法 多种生物信息学数据库分析PPP2R1A在泛癌中的表达、与肿瘤免疫的关系及其与肿瘤预后的相关性。生物信息学分析联合Western blot实验检测PPP2R1A在肺腺癌（Lung adenocarcinoma, LUAD）中的表达，并设计靶向PPP2R1A的小干扰RNA，评估其对LUAD细胞增殖、迁移能力的影响。利用LinkedOmics数据库分析LUAD中PPP2R1A的相关基因及其潜在功能。结果 PPP2R1A在包含LUAD在内的12种肿瘤组织中表达升高，在胶质母细胞瘤等4种肿瘤中表达下调。PPP2R1A的表达与多种肿瘤的免疫浸润相关，且PPP2R1A的表达与包括LUAD在内的6种肿瘤的肿瘤突变负荷（Tumor mutation burden, TMB）呈正相关，并与LUAD等5种肿瘤的微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）呈正相关。体外实验显示PPP2R1A在LUAD中高表达，且沉默PPP2R1A显著抑制LUAD细胞的增殖与迁移。KEGG信号通路富集分析显示：与PPP2R1A呈正相关的通路主要富集于核糖体、剪接体、蛋白酶体等；而与PPP2R1A呈负相关的通路主要富集于Ⅰ型糖尿病、哮喘、Th17细胞分化等。GO功能结果显示，PPP2R1A在生物学过程中主要富集于生物调节和代谢过程等；在细胞中主要富集于细胞膜与细胞核等；在分子功能方面主要富集于蛋白质结合和离子结合等。结论PPP2R1A是潜在的癌症特别是LUAD的预后标志物。本研究提出了旨在靶向LUAD中PPP2R1A的前瞻性治疗策略，并为肿瘤靶向治疗提供了新的线索。

关键词

蛋白磷酸酶2支架亚基Aalpha / 泛癌 / 肺腺癌 / 增殖和迁移