基于网络药理学探讨汉黄芩素抗胃癌作用机制

摘要

目的 基于网络药理学和细胞实验探究汉黄芩素抗胃癌的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology, TCMSP）获取汉黄芩素主要作用靶点，利用GeneCards数据库筛选胃癌相关的疾病靶基因，韦恩图获取汉黄芩素与胃癌之间的交集靶点。STRING 12.0数据库及Cytoscape 3.7.0软件构建交集靶点蛋白互作网络图，通过degree度值挖掘核心靶点，利用KOBAS数据库进行靶点KEGG信号转导通路富集分析。实验部分采用CCK-8检测细胞活力并计算汉黄芩素对胃癌细胞的IC₅₀，并通过RT-qPCR验证汉黄芩素对胃癌细胞中部分关键靶点的调控作用。结果 汉黄芩素提取物口服利用度及类药性高，药物吸收好。汉黄芩素与胃癌共同靶点38个，核心靶点包括AKT丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT serine/threonine kinase 1, AKT1）、肿瘤蛋白p53（tumor protein p53, TP53）、半胱天冬酶3（caspase 3, CASP3）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）及Jun原癌基因（Jun proto-oncogene, JUN）等。KEGG通路富集分析发现汉黄芩素可能通过PI3K-Akt、 p53等信号通路调节抗肿瘤作用。CCK-8结果显示，汉黄芩素可抑制胃癌细胞生长，呈浓度依赖性（P<0.05）。RT-qPCR结果表明，汉黄芩素作用下AKT1的表达显著下调，TP53表达上调（P<0.01）。结论 汉黄芩素可能作用于PI3K/Akt、p53信号通路，调控AKT1及TP53等靶点基因表达，发挥抗胃癌作用。

关键词

汉黄芩素 / 胃癌 / AKT1 / TP53 / 网络药理学