基于TLR4/MyD88/NF-κB通路的β-石竹烯对小鼠结肠损伤的保护机制研究

摘要

目的 探讨β-石竹烯（β-caryophyllene, BCP）对水浸束缚应激（water immersion restraint stress, WIRS）诱导的小鼠结肠损伤的保护作用及其机制。方法 将40只雄性KM小鼠随机分为四组：对照组、模型组、低剂量BCP组（120 mg/kg）和高剂量BCP组（240 mg/kg）。所有小鼠每日进行两次灌胃给药，连续7 d。通过WIRS建立结肠炎模型，检测血清中炎症因子[白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)]、肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）]以及结肠组织中氧化应激指标[丙二醛（malondialdehyde,MDA）、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase, T-SOD）]。同时，采用苏木精-伊红染色（hematoxylin and eosin staining, HE）和过碘酸-Schiff染色（periodic acid-schiff staining, PAS）观察结肠组织结构和隐窝深度，统计杯状细胞数量，并使用Western blotting分析Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88, MyD88)/核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)信号转导通路相关蛋白的表达情况。结果 模型组小鼠结肠隐窝结构紊乱，腺体减少，杯状细胞数量和黏液分泌显著下降，炎症因子水平显著升高（P<0.01）。低剂量和高剂量BCP处理显著改善结肠隐窝深度、腺体结构及杯状细胞数量，并降低血清炎症因子和氧化应激指标（P<0.05）。高剂量BCP组的保护作用尤为显著，接近对照组水平。此外，BCP显著抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活（P<0.05）。结论 β-石竹烯可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥抗炎和抗氧化作用，从而减轻WIRS诱导的小鼠结肠损伤，提示其具有潜在的保护作用和临床应用前景。

关键词

β-石竹烯 / 水浸束缚应激 / 结肠损伤 / 抗炎 / TLR4/MyD88/NF-κB信号通路