1-甲基色氨酸对帕金森病小鼠海马小胶质细胞活化的干预作用

摘要

目的 探究吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)抑制剂1-甲基色氨酸（1-methyltryptophan,1-MT）对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）诱导的帕金森病（Parkinson's disease, PD）模型小鼠海马部位小胶质细胞活化的干预作用及相关炎症因子表达的影响。方法 使用MPTP构建PD小鼠模型，腹腔注射1-MT以探究1-MT对PD模型小鼠的影响。将C57BL/6 J小鼠分为对照组（Saline+Vehicle组）、1-MT组（Saline+1-MT组）、MPTP模型组（MPTP+Vehicle组）和1-MT治疗组（MPTP+1-MT组）。实验开始第1天对MPTP+Vehicle组及MPTP+1-MT组进行腹腔注射MPTP(30 mg/kg，每24 h一次，连续5 d)以诱导PD亚急性小鼠模型。实验第6天，对Saline+1-MT组和MPTP+1-MT组进行腹腔注射1-MT(15 mg/kg，每24 h一次，连续21 d)。最后一天给药后对小鼠进行悬尾实验和旷场实验，通过免疫荧光技术检测小鼠海马Iba-1阳性细胞的丰度，通过RT-qPCR方法检测帕金森病模型小鼠海马组织中IDO1、IL-1β、TNF-α、IL-6、M1型小胶质细胞标志物（CD16、CD32和iNOS）的mRNA水平。结果 1-MT对PD小鼠旷场实验跨格次数无显著影响，但减少了小鼠悬尾实验不动时间，减少海马Iba-1阳性细胞数量和相关炎症因子IL-1β、IL-6的表达。结论 IDO1抑制剂1-MT对于帕金森病模型小鼠有着很好的保护作用，其作用机制与小胶质细胞的活化抑制以及相关炎症因子的表达下调有关。

关键词

帕金森病 / 1-甲基色氨酸 / 炎症 / 小胶质细胞