基于蛋白质组学分析Zunyimycin C调控小胶质细胞的效应和机制

摘要

目的 探讨Zunyimycin C调控小胶质细胞的分子机制及其抗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的潜在价值。方法 构建Aβ_25-35诱导的BV2小胶质细胞炎症模型，整合LC-MS/MS蛋白质组学技术解析差异表达蛋白（differentially expressed proteins,DEP），结合KEGG通路富集分析与RT-qPCR验证，系统揭示Zunyimycin C对MAPK/ERK、NF-κB通路及炎症因子（iNOS、Arg-1等）的调控机制，并通过透射电镜观察线粒体超微结构动态变化。结果 模型组与对照组相比，共鉴定出188个DEP（P<0.05，|log2FC|≥1），其中122个上调、66个下调。高剂量Zunyimycin C（2.5μmol/L）显著逆转80个DEP的表达，包括下调炎症相关蛋白Lamtor5（-1.8倍）、Hspb1（-1.5倍）和Rom1（-1.7倍）。KEGG分析显示，Zunyimycin C主要富集于MAPK信号通路(P<0.01、铁死亡通路（P<0.01）及干细胞多能性调控通路（P<0.05）。机制研究证实，Zunyimycin C通过抑制ERK磷酸化（p-ERK1/2减少42%）和NF-κB核转位（p65核蛋白减少38%），显著下调促炎因子iNOS（-1.9倍）和CD86（-1.6倍），同时上调抗炎因子Arg-1（+1.3倍）和CD206（+1.5倍）。电镜结果显示，Zunyimycin C干预可有效逆转模型组细胞形态改变，减少线粒体/溶酶体数量，促进自噬小体形成。结论 Zunyimycin C通过MAPK/PTEN/PI3K通路交叉调控实现小胶质细胞炎症状态的动态平衡，其抗炎效果优于阳性对照姜黄素，为AD的治疗提供了新策略。

关键词

Zunyimycin C / 小胶质细胞 / 蛋白质组学 / 阿尔茨海默病