基于网络药理学的中药复方YA3D6靶向NLRP3/NF-κB通路干预阿尔茨海默病的机制研究

摘要

目的 探讨中药复方YA3D6（人参、黄芪等6味中药）通过抑制NLRP3炎症小体的NF-κB通路干预阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的分子机制。方法 采用网络药理学方法筛选YA3D6活性成分及作用靶点，构建“成分-靶点-通路”网络；通过分子对接验证其活性成分与NLRP3的结合能力；实验部分优化益生菌发酵工艺，检测入血成分、抗氧化能力及对BV2细胞炎症反应的影响。结果 网络药理学分析显示，56个核心靶点显著富集于NLRP3/NF-κB通路，核心成分槲皮素等与NLRP3结合能均<-5 kcal/mol。发酵优化后总黄酮含量提升23%，入血成分增加8.2%。体外实验证实，YA3D6-RF抗氧化能力显著优于原型药物，可下调NLRP3表达（P<0.01），促进BV2细胞向M2型极化，改善线粒体结构。结论 YA3D6通过“双通路抑制”（阻断NF-κB核转位与NLRP3寡聚化）干预AD神经炎症，为开发基于中药复方的AD预防药物提供理论依据。

关键词

阿尔茨海默病 / 网络药理学 / NLRP3炎症小体 / NF-κB通路 / 益生菌发酵 / 神经炎症