皂翘消癖颗粒通过调控ER/RAS-RAF-ERK通路干预肝郁痰凝型乳腺癌癌前病变的机制研究

摘要

目的 构建SD大鼠肝郁痰凝型乳腺癌癌前病变模型，探讨皂翘消癖颗粒的作用及分子机制。方法 40只SD雌性大鼠按体重随机分为空白对照组、模型Ⅰ组（DMBA+雌、孕激素诱导癌前病变）、模型Ⅱ组（模型I+6周应激诱导肝郁痰凝型乳腺癌癌前病变模型）和皂翘消癖组。皂翘消癖组于造模后给药干预。HE染色观察乳腺病理学改变，免疫组化检测ERα、RAS、ERK2和p-ERK表达水平。结果 血清5-HT含量比较：实验第9周末，模型Ⅱ组与皂翘消癖组（肝郁痰凝模型）显著高于模型Ⅰ组，空白组最低；实验第13周末，模型Ⅱ组血清5-HT含量最高，其余各组由高至低依次为模型Ⅰ组、皂翘消癖组、空白组。乳腺癌癌前病变发生率：皂翘消癖组显著低于模型Ⅰ组和模型Ⅱ组（P<0.05）；病变程度以模型Ⅱ组最重，模型Ⅰ组次之，皂翘消癖组最轻，且模型Ⅱ组出现1例原位癌。乳腺组织ERα、RAS、ERK2及p-ERK表达：模型Ⅰ组、模型Ⅱ组及皂翘消癖组均高于空白组（P<0.05），模型Ⅱ组高于模型Ⅰ组（P<0.05），皂翘消癖组低于模型Ⅰ组和模型Ⅱ组（P<0.05）。结论 在DMBA诱导基础上联合雌、孕激素序贯刺激及慢性不可预见性应激，可成功地建立肝郁痰凝型乳腺癌癌前病变大鼠模型。皂翘消癖颗粒能显著降低该大鼠乳腺癌癌前病变的发生率及非典型增生程度，并抑制其恶性进展；其机制与下调乳腺组织中ERα、RAS、ERK2及p-ERK的表达，从而抑制RAS-RAF-ERK信号通路的异常激活有关。

关键词

皂翘消癖颗粒 / 肝郁痰凝型 / 乳腺癌癌前病变 / ER/RAS-RAF-ERK通路