中药复方YCNHFⅠ/Ⅱ联合益生菌对溃疡性结肠炎大鼠的协同治疗作用研究

Study on the synergistic therapeutic effect of traditional chinese medicine compound YCNHF Ⅰ/Ⅱ combined with probiotics on ulcerative colitis in rats

摘要

目的 探讨中药复方YCNHFⅠ/Ⅱ联合混合益生菌（mixed probiotics，MP）对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）大鼠的协同治疗作用及潜在机制。 方法 采用UPLC-MS/MS技术鉴定YCNHFⅠ/Ⅱ联合益生菌给药后大鼠的入血成分；建立DSS诱导的UC大鼠模型，设置正常对照组、模型组、YCNHFⅠ/Ⅱ高剂量组、YCNHFⅠ/Ⅱ联合益生菌组、益生菌组、美沙拉嗪（5-aminosalicylic acid，5-ASA）组及丁酸钠（sodium butyrate，NaB）组；观察疾病活动指数（Disease Activity Index，DAI）、脏器指数及组织病理学变化，检测炎症因子、氧化应激指标及肠道代谢物水平，并结合16S rRNA测序与非靶向代谢组学分析肠道菌群及代谢特征。 结果 YCNHFⅠ-MP组与YCNHFⅡ-MP组分别检出65个和64个入血成分，其中甘草次酸、黄芩苷等核心活性物质稳定存在；联合干预可显著改善UC大鼠体重下降、DAI升高、结肠缩短及脾肿大，修复结肠、肝和肾病理性损伤，下调IL-6、IL-1β、MPO、5-HT、5-HIAA及总胆汁酸水平，上调SOD、GSH水平，整体疗效优于单方给药。多组学分析显示，YCNHF联合益生菌可重塑UC大鼠肠道菌群多样性与结构，恢复ABC转运、淀粉蔗糖代谢等关键通路，逆转色胺、嘌呤代谢紊乱。 结论 中药复方YCNHFⅠ/Ⅱ联合益生菌可通过优化入血成分、抑制炎症与氧化应激、修复肠黏膜与肝肾损伤、调控“肠道菌群-代谢轴”发挥协同抗UC作用，为临床治疗提供实验依据。

Abstract

Objective To investigate the synergistic therapeutic effect and underlying mechanism of the Chinese herbal compound YCNHFⅠ/Ⅱ combined with mixed probiotics （MP） on dextran sulfate sodium （DSS）-induced ulcerative colitis （UC） in rats. Methods UPLC-MS/MS was used to identify the absorbed components of YCNHFⅠ/Ⅱ in rat plasma after co-administration with mixed probiotics. A UC rat model was established using DSS， and animals were randomly divided into normal control， model， high-dose YCNHFⅠ/Ⅱ， YCNHFⅠ/Ⅱ combined with MP， MP alone， mesalazine （5-aminosalicylic acid， 5-ASA）， and sodium butyrate （NaB） groups. The disease activity index （DAI）， organ indexes， and histopathological changes were evaluated. Levels of inflammatory factors， oxidative stress markers， and intestinal metabolites were measured. Additionally， 16S rRNA sequencing and untargeted metabolomics were performed to analyze the characteristics of gut microbiota and host metabolism. Results A total of 65 and 64 absorbed components were identified in the YCNHFⅠ-MP and YCNHFⅡ-MP groups， respectively， with core active compounds such as glycyrrhetinic acid and baicalin stably detected. Combined intervention significantly attenuated body weight loss， reduced DAI scores， alleviated colon shortening， and ameliorated splenomegaly in UC rats， and repaired pathological damage to the colon， liver， and kidney. The treatment downregulated the levels of IL-6， IL-1β， MPO， 5-HT， 5-HIAA， and total bile acids， while upregulating SOD and GSH levels， showing superior efficacy compared with single-agent treatment. Multi-omics analysis revealed that YCNHF combined with MP could remodel the diversity and structure of gut microbiota in UC rats， restore key pathways such as ABC transporters and starch and sucrose metabolism， and reverse disturbances in tryptamine and purine metabolism. Conclusion The Chinese herbal compound YCNHFⅠ/Ⅱ combined with mixed probiotics exerts synergistic anti-UC effects by optimizing absorbed components， inhibiting inflammation and oxidative stress， repairing damage to the intestinal mucosa， liver， and kidneys， and regulating the “gut microbiota-metabolism axis”. This study provides experimental evidence for its potential clinical application.

Graphical abstract

关键词

溃疡性结肠炎 / 中药复方YCNHF / 混合益生菌 / 肠道菌群 / 代谢组学

Key words

Ulcerative colitis / Traditional Chinese medicine compound YCNHF / Mixed probiotics / Gut microbiota / Metabolomics

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一类以肠道慢性非特异性炎症、黏膜损伤、菌群紊乱及代谢失衡为核心特征的炎症性肠病^［1］，近年来发病率持续上升，显著影响患者生活质量^［2］。临床常规治疗药物疗效有限、不良反应较多，急需安全、高效的联合干预策略^［3］。中药复方可通过多成分、多靶点发挥抗炎、抗氧化及黏膜修复作用，益生菌则能调节肠道微生态平衡，二者联用有望实现协同增效^［4］。

YCNHFⅠ/Ⅱ为课题组前期基于古籍挖掘与网络药理学筛选获得的中药复方，前期研究证实其具有抗结肠炎活性^［5］。然而，单一复方对肠道微生态的调控作用有限，单独益生菌对炎症及黏膜损伤的修复效果也较弱^［6］。为此，本研究采用中药复方联合益生菌干预策略，通过超高效液相色谱—串联飞行时间质谱联用（UPLC-MS/MS）鉴定联合给药后的入血成分^［7］，建立DSS诱导的UC大鼠模型，从疾病活动度、组织病理学改变、炎症因子、氧化应激及肠道代谢等层面评价YCNHFⅠ/Ⅱ联合益生菌的协同治疗效果，并结合16S rDNA高通量测序与非靶向代谢组学探讨其潜在机制^［8］，同时设置丁酸钠（sodium butyrate，NaB）作为辅助干预对照，旨在为中医药联合微生态制剂治疗UC提供实验依据与新策略^［9］。

1 材料与方法

1.1 动物与试剂

（180±20）g雄性SD大鼠购自江苏华创信诺医药科技有限公司，许可证号为SCXK（苏）2020-0009；中药材购自金方千草药业有限公司，原产地位于安徽亳州，中药复方YCNHFI、YCNHFII自制；美沙拉嗪肠溶片购自葵花药业集团；植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、肠膜明串珠菌肠膜亚种、戊糖片球菌混合益生菌菌包（mixed probiotics，MP）购自江苏新申奥生物科技有限公司；DSS购自上海麦克林生化科技股份有限公司；本实验获得延安大学附属医院医学伦理委员会批准（批准号：IIT-G-2025064）。

1.2 入血成分 UPLC-MS/MS 检测

将SD大鼠随机分为YCNHFI高剂量+MP组（0.918 g/kg·d YCNHFI+0.5 g/kg·d MP）、YCNHFII高剂量+MP组（0.954 g/kg·d YCNHFII+0.5 g/kg·d MP）、NaB组（0.05 g/kg·d），每组5只，连续灌胃10 d后眼眶取血，分离含药血浆。采用UPLC-MS/MS技术，通过Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（1.8 μm，2.1 mm×100 μm）进行梯度洗脱（流动相A为0.1%甲酸/水，B为0.1%甲酸/乙腈），结合QExactive HF-X质谱仪在ESI+/-模式下检测。血浆样本经70%甲醇超声提取后，通过XCMS程序进行峰提取，保留时间校正和代谢物鉴定。

1.3 动物分组

SD大鼠适应性喂养7 d后随机分为：Control组（正常对照组）、DSS组（模型组）、YCNHFI-H组（YCNHFI高剂量组，0.918 g/kg·d）、YCNHFI-H-MP组（YCNHFI高剂量组联合混合益生菌组，0.918 g/kg·d YCNHFI+0.5 g/kg·d MP）、YCNHFII-H组（YCNHFII高剂量组，0.954 g/kg·d）、YCNHFII-H-MP组（YCNHFII高剂量联合混合益生菌组，0.954 g/kg·d YCNHF II+0.5 g/kg·d MP）、MP组（混合益生菌组， g/kg·d）、5-ASA组（0.36 g/kg·d，美沙拉嗪肠溶片，为溃疡性结肠炎临床一线治疗药物，作为本研究阳性对照）、NaB组（0.05 g/kg·d，为肠道菌群关键代谢产物短链脂肪酸，作为菌群-代谢轴辅助干预对照），每组5只。对正常对照组以外的所有实验大鼠，给予含3% DSS的饮用水进行诱导造模，在第9天90%的动物出现便血或肛门处粘连血渍，判断模型构建成功。DSS诱导结束后，造模组更换为饮用去离子水，正常对照组每日灌胃等体积去离子水，阳性对照组及各治疗组均灌胃给药10 d。

1.4 疾病活动指数（DAI）评分

每日定时观察并记录大鼠一般状态与体重变化，依照DAI评分标准（表1）记录大便硬度和便血程度，DAI=（大便硬度分数+便血分数+体重下降分数）/3。

1.5 样本采集与处理

给药结束后，所有SD大鼠禁食不禁水12 h，用1%戊巴比妥钠麻醉并解剖，收集脾及结肠组织，立即测量结肠全长（盲肠至直肠末端）。分离脾脏进行称重，小鼠脾脏系数的计算公式为：脾脏质量（g）/体重（g）×10。测量结束后，将大鼠的远端结肠段用无菌PBS清洗，再于4%多聚甲醛中过夜固定，其余结肠组织及样本置于-80 ℃冰箱中保存备用。

1.6 HE染色

取各大鼠相同部位结肠组织，用4%多聚甲醛固定后，常规石蜡包埋切片。切片处理后，HE染色，于光学显微镜下观察结肠组织病理学变化。

1.7 大鼠血清IL-6与IL-1β炎症因子的测定

大鼠血液室温静置自然凝固，待血清充分析出后，于4℃、3 000 g离心15 min，吸取上层淡黄色血清，避免触碰下层红细胞与纤维蛋白层。严格按照ELISA试剂盒说明书操作，测定血清中IL-6、IL-1β炎症因子水平。

1.8 大鼠结肠组织各指标含量的测定

取大鼠结肠组织精确称重，按1∶9（w/v）比例加入预冷PBS制备组织匀浆；4 ℃、5 000 g离心10 min，收集上清液。参照对应试剂盒说明书，采用ELISA法分别检测结肠组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、还原型谷胱甘肽（glutathione，r-glutamyl cysteingl+glycine，GSH）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-hydroxyindole-3-acetic acid，5-HIAA）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）的含量，检测结果以每克结肠组织中各指标含量表示。

1.9 16S rDNA扩增子测序测定大鼠肠道微生物菌群

实验共纳入27例大鼠粪便样本，分为9组，每组设置3个生物学重复。委托上海中科新生命生物科技有限公司进行检测，采用Illumina NovaSeq 6000测序平台，针对细菌16S rDNA基因的V3-V4高变区进行扩增与测序：基于16S rDNA基因保守区设计通用引物完成PCR扩增，采用双末端测序（paired-end）策略构建小片段文库并完成测序^［11］。测序原始数据经序列拼接、质量过滤、降噪、物种注释与丰度统计分析，明确各组样本的肠道菌群物种组成特征；后续进一步通过组间差异分析，筛选与UC造模及药物治疗相关的差异菌群^［12］。

1.10 大鼠粪便非靶向代谢组学分析

采用高分辨非靶向代谢组学分析策略，委托上海中科新生命生物科技有限公司进行检测，通过UPLC-MS/MS对样本中的代谢物进行系统检测。代谢物结构鉴定通过将检测所得的保留时间、精确分子质量（质量偏差严格控制在10 ppm以内）、二级碎裂谱图、碰撞能等核心信息，与本地标准代谢物数据库进行精准匹配完成；所有初步鉴定结果均经人工二次核对确认，以保证准确性。

1.11 统计学方法

采用Graph Pad Prism 10进行数据分析，用（\overline{x}±s）表示。使用单因素方差分析（One-way ANOVA）分析多组间数据的差异性，以P<0.05表示组间差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 YCNHF联合益生菌入血成分分析

采用UPLC-MS/MS对YCNHFⅠ/Ⅱ联合益生菌灌胃后大鼠血清进行定性分析。结果显示，YCNHFⅠ-MP组共检出65个入血成分，其中原型成分11个、代谢产物54个；YCNHFⅡ-MP组共检出64个入血成分，其中原型成分9个、代谢产物55个。两组均稳定保留甘草次酸等核心抗炎活性物质，YCNHFⅡ-MP组可检出黄芩苷；与单方给药相比，联合MP后可优化入血成分组成，补充黄酮类、有机酸类等关键活性成分，为协同增效提供物质基础。主要原型入血成分见表2。

2.2 中药复方YCNHFI/II联合混合益生菌对UC大鼠的体内作用研究

2.2.1 DSS诱导的UC大鼠DAI评分分析

造模期间，与Control组比较，DSS模型组及各给药组大鼠体重均显著降低，DAI评分均显著升高（P<0.05），表现出典型溃疡性结肠炎症状，提示模型构建成功（图1A、1B）。给药后，与DSS模型组比较，各给药组体重下降趋势显著缓解，DAI评分均显著降低（P<0.05），治疗效果显著（图1C、1D）。

与高剂量YCNHFⅠ组对比，高剂量YCNHFⅠ联合MP组体重回升及DAI降低均更显著，疗效优于YCNHF单方组。高剂量YCNHFⅡ组对体重及DAI的改善效果优于高剂量YCNHFⅠ组；高剂量YCNHFⅡ联合MP组效果最优，体重与DAI恢复程度接近正常对照组及5-ASA组。此外，NaB组可部分缓解相关症状。

2.2.2 结肠长度与脾脏指数检测

与模型组相比，高剂量YCNHFⅠ组结肠长度略有回升，但恢复程度有限；联合益生菌干预后，结肠长度显著增加，保护作用增强。高剂量YCNHFⅡ组结肠长度恢复效果优于高剂量YCNHFⅠ组，联合MP后恢复最为显著，与5-ASA组效果相当，接近正常组水平；提示联合干预可进一步减轻全身炎症反应与脾脏肿大（图2A、2B）。与高剂量YCNHF组相比，高剂量YCNHF联合MP组脾脏指数降低更为明显（图2C），提示联合干预可进一步减轻全身炎症反应与脾脏肿大。

与DSS模型组相比，高剂量YCNHFⅠ组结肠黏膜水肿及炎症浸润程度降低，联合MP组结肠黏膜结构相对完整；高剂量YCNHFⅡ组结肠黏膜炎症浸润减少，联合MP后结肠结构基本恢复正常，炎症浸润显著减轻，疗效与5-ASA组相当；NaB组可减轻黏膜损伤，但整体效果弱于高剂量YCNHFⅡ及联合用药组，仅表现出有限的辅助作用（图2D）。

2.2.3 YCNHF 联合益生菌改善DSS诱导的UC大鼠肝、肾组织病理性损伤

DSS模型组中，肝组织中央静脉边界模糊，肝索排列紊乱，失去放射状结构。肾组织囊腔扩大，毛细血管袢受压、形态不规则。与DSS组相比，YCNHFI/Ⅱ组及MP组可明显改善肝、肾病理性损伤，即中央静脉结构较清晰，肝索排列明显改善，肝细胞肿胀减轻，炎性浸润减少；肾小球形态更接近正常，肾小管结构恢复更明显，间质充血和炎症浸润进一步减轻（图3）。

2.2.4 YCNHF联合益生菌降低DSS诱导的UC大鼠相关指标

在抗炎作用方面，高剂量YCNHFⅠ可显著降低血清IL-6、IL-1β、组织MPO水平（P<0.000 1），联合MP后其下调作用进一步增强；高剂量YCNHFⅡ的抗炎效果优于高剂量YCNHFⅠ，联合MP后可使炎症因子水平接近正常。NaB组虽能降低炎症因子，但效果弱于YCNHFⅡ组及各联合用药组（图4A-4C）。

在肠道代谢调控方面，高剂量YCNHFⅠ可显著下调组织5-HT、5-HIAA、TBA水平（P<0.000 1），联合益生菌后调控作用进一步增强；高剂量YCNHFⅡ对肠道代谢的改善效果优于高剂量YCNHFⅠ，联合益生菌后可使上述指标接近正常水平。NaB组可调节肠道代谢，但效果弱于各给药组。上述结果提示YCNHF联合MP可协同纠正UC肠道代谢紊乱，其中YCNHFⅡ联合MP的效果最为明显（图4D-F）。

在抗氧化作用方面，高剂量YCNHFⅡ上调组织SOD、GSH的作用显著优于高剂量YCNHFⅠ（P<0.000 1），联合MP后效果进一步提升，可恢复至接近正常水平；NaB组可上调组织SOD、GSH，但效果弱于YCNHFⅡ组及各联合用药组。结果表明YCNHF联合益生菌可协同改善氧化应激失衡，其中以YCNHFⅡ联合MP的抗氧化作用最佳（图4G-4H）。

2.3 中药复方YCNHFI/II联合混合益生菌对UC大鼠的肠道菌群影响

2.3.1 高剂量YCNHF组单药及联合益生菌给药后各组大鼠间特有菌群（ASV）分析和肠道菌群多样性分析

基于ASV聚类花瓣图（图5A），9组样本共有核心ASV 84个。NaB组、YCNHFⅡ-H-MP组及MP组特有ASVs数量较高，提示其可显著重塑肠道微环境与宿主代谢。YCNHFI/Ⅱ-H-MP联合给药组特有ASV数量分别多于YCNHFI/Ⅱ各单方组，提示益生菌与YCNHF存在协同代谢调控作用。Rank-Abundance 曲线（图5B）显示，DSS模型组优势菌结构破坏、菌群失衡；与模型组相比，YCNHFⅡ-H-MP组曲线更接近正常，提示其可有效提升UC大鼠肠道菌群的物种丰富度与均匀度，修复紊乱的肠道微生态。Alpha多样性分析（图5C-5F）显示，与正常对照组相比，DSS模型组的Shannon指数、ACE指数及Chao1指数均显著升高（P<0.05），提示造模引起了肠道菌群多样性与丰富度的显著改变。药物干预后，YCNHFI联合MP组的多样性指数相较于DSS模型组显著回升，提示联合给药可更有效地改善UC大鼠肠道菌群的多样性与丰富度，促进菌群微生态稳态的恢复。

2.3.2 YCNHF高剂量组单药及联合益生菌给药后对各组大鼠肠道菌群功能的影响

基于16S rDNA测序结果，采用PICRUSt2软件对大鼠肠道菌群进行功能预测，结合KEGG数据库完成功能注释，分析DSS造模与YCNHF复方给药对大鼠肠道菌群功能的影响（图6A），DSS造模扰乱肠道菌群功能通路：模型组辅酶与维生素代谢、氨基酸代谢异常升高，膜转运功能显著降低。KEGG L3水平核心通路的量化分析显示（图6B），模型组中ABC转运、淀粉蔗糖代谢等核心有益通路明显下调，同时模型组丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢通路出现代偿性上调，是菌群应对结肠炎症的应激性响应。给药后，YCNHFⅡ-H-MP组仍表现出最优的靶向修复效果，可显著提升有益通路丰度，并将异常的氨基酸代谢通路回调至正常水平。

2.3.3 非靶向代谢组学差异代谢物分析

火山图结果（图7A-7H）表明，DSS模型组较对照组存在明显代谢紊乱，差异代谢物以显著下调为主。药物干预后，尤其在YCNHF II-H-MP高剂量组与NaB组中，代谢谱发生显著改变，差异代谢物以上调为主，提示药物可能通过逆转DSS对代谢通路的抑制发挥治疗效应。

为进一步解析各组代谢谱的整体相似性，绘制差异代谢物的层次聚类热图（图7I）。与Control相比，DSS组显著下调了嘌呤类代谢物（guanine，2'-deoxyguanosine）、色胺（tryptamine）等代谢物，反映炎症状态下肠道有益代谢功能受损。YCNHFII-H-MP组表现出最强的补偿性上调能力，表明联合处理通过补充DSS模型中缺失的关键代谢物，重塑代谢谱，进而发挥治疗效应。

3 讨论

本研究基于DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠模型，系统评价中药复方YCNHFⅠ/Ⅱ联合MP的协同治疗效果并探讨其潜在机制。UC作为慢性非特异性炎症性肠病，其发病与肠道菌群紊乱、代谢失衡、炎症-氧化应激环路异常激活密切相关^［13］，临床仍缺乏安全高效的长期干预方案^［14］。

研究^［5］结果显示，中药复方YCNHFⅠ/Ⅱ与MP联用可产生显著协同效应，疗效明显优于单方给药，其中YCNHFⅡ联合益生菌作用最为突出，为中医药联合微生态制剂治疗UC提供了实验依据与新策略。UPLC-MS/MS结果表明，联合给药可优化入血成分组成，稳定保留甘草次酸、黄芩苷等核心抗炎活性物质，其中黄芩苷可通过抑制NF-κB、调控JAK2/STAT3通路发挥抗炎、抗氧化及肠屏障保护作用^［15］，甘草次酸则可减轻黏膜炎症、降低MPO活性并缓解组织损伤^［16］。益生菌通过改善肠道微环境提升中药有效成分的溶出与生物利用度，中药则为益生菌定植提供更适宜的肠道环境，二者形成成分优化、吸收增强与药效放大的正向循环^［17］，构成协同增效的物质基础^［18］。在整体动物水平，联合干预可显著改善UC大鼠体重下降、疾病活动指数升高、结肠缩短及脾肿大等表型，修复结肠黏膜损伤并减轻肝肾功能异常，其机制与抑制IL-6、IL-1β、MPO等促炎因子释放、增强SOD、GSH等抗氧化能力密切相关。已有研究^［19］证实，UC的核心病理学特征为炎症因子风暴与氧化应激相互放大，进而破坏肠屏障并诱发全身炎症反应，中药复方YCNHF可发挥多靶点抗炎与抗氧化作用，益生菌则可减少内毒素易位、降低系统性炎症水平，二者联用可实现抗炎、抗氧化与肠黏膜修复的三重作用，从源头阻断炎症级联反应。肠道菌群紊乱与代谢失衡是UC发生发展的核心环节^［20］。大量研究^［21-24］表明，菌群失调可导致短链脂肪酸合成不足、色氨酸及嘌呤代谢紊乱、ABC转运与淀粉蔗糖代谢通路异常，进而加剧肠黏膜损伤与炎症持续。本研究16S rDNA测序与非靶向代谢组学联合分析证实，DSS造模可导致大鼠肠道菌群结构破坏、多样性异常，ABC转运、淀粉蔗糖代谢等关键通路显著下调，并伴随色胺、嘌呤代谢紊乱。经YCNHF联合MP干预后，肠道菌群多样性与结构得到重塑，有益菌丰度回升、促炎菌被抑制，菌群功能向正常水平回调，同时可逆转UC相关特征代谢物异常，形成菌群稳态恢复、代谢平衡重建、炎症消退与黏膜修复的完整调控轴，提示调控“肠道菌群-代谢轴”是YCNHF联合MP发挥协同抗UC作用的核心机制，这与当前中医药联合微生态干预UC的主流研究^［25-26］结论高度一致。本研究中NaB仅表现出一定的辅助治疗作用，整体疗效弱于联合用药组，原因在于NaB仅单一补充肠道代谢产物，而YCNHF联合MP可同时实现中药多靶点调控、益生菌微生态调节与内源性代谢重塑，作用更全面、更持久，更契合临床复杂疾病的干预需求。

本研究存在一定局限性，如仅设置高剂量与固定疗程，未明确量效关系与最佳给药方案；采用DSS急性UC模型，与人类慢性复发性UC存在差异；机制研究以多组学关联分析为主，未对核心菌群、关键代谢物及药效成分开展因果验证。未来可通过设置多剂量与多疗程优化给药方案，结合菌群移植、代谢物回补与分子通路验证深入阐明机制，并筛选核心起效成分、开发结肠靶向制剂以提升临床转化价值。

综上，中药复方YCNHFⅠ/Ⅱ联合MP通过优化入血成分、抑制炎症-氧化应激恶性循环、修复肠黏膜及肝肾损伤、调控肠道菌群-代谢轴发挥协同抗UC作用，其中YCNHFⅡ联合MP效果最显著，为中西医结合联合微生态制剂治疗炎症性肠病提供了可靠实验证据，也为后续机制研究与临床应用奠定基础。

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基金资助

延安市科技计划(2025-SFGG-080)

大学生创新创业计划项目(202510719064)

延安大学科技计划(2023KXJ-012)

延安大学科技计划(2023CGZH-001)