NAD⁺激活SIRT3/IDH2信号通路改善高血压血管内皮功能障碍

摘要

【目的】探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在改善高血压血管内皮损伤中的作用及其分子机制。【方法】利用渗透泵构建高血压小鼠模型，将C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组（Saline）和高血压组（AngⅡ），每天补充NAD⁺前体——烟酰胺单核苷酸（300 mg/kg）,4周后检测小鼠血压、内皮舒张功能、脉搏波传导速度。采用迁移实验和划痕实验评估体外内皮细胞功能；采用免疫荧光染色法检测mtROS水平；采用RT-PCR检测mtDNA、SIRT3、异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的mRNA表达；采用酶联免疫吸附法检测8-羟基-2′-脱氧鸟苷的水平；采用Western blot法检测p-eNOS、eNOS、SIRT3、IDH2蛋白表达水平。【结果】补充NMN降低了高血压小鼠血压（P<0.001），改善内皮功能和动脉僵硬度（P<0.001）；体外实验中，NMN可改善AngⅡ刺激所致的内皮细胞舒张功能下降（P<0.05）和减轻线粒体氧化应激水平（P<0.001）。机制上，NMN提升了SIRT3活性（P<0.001），进而增强了IDH的活性（P<0.001），从而改善内皮细胞氧化应激水平；相反，敲低IDH2后将减弱SIRT3改善内皮功能的作用（P<0.001）。【结论】NAD⁺可降低血压和改善血管功能，其作用机制可能是通过激活SIRT3/IDH2信号通路降低内皮细胞氧化应激水平。

关键词

高血压 / 血管内皮损伤 / 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 / SIRT3 / 氧化应激